第十八章_药物制剂分析

第十八章

药物制剂分析概论

主要内容第一节 药物制剂类型及其分析特点 第二节 片剂分析 第三节 注射剂分析 第四节 复方制剂分析

学习要求 掌握：片剂和注射剂的分析

熟悉：复方制剂分析 了解：药物制剂类型及其分析特点

药物制剂——药物以制剂形式供临床使用，为什么？(1)可以更好的发挥疗效 (2)降低药物毒副作用 (3)方便使用、贮存和运输 原料→制剂：加入赋形剂、稀释剂、附加剂 (稳定剂、抗氧剂、防腐剂、着色剂等),并 经过适当的工艺流程加工而成。

第一节 药物制剂类型及分析特点 药典收载的制剂类型片剂、胶囊剂、注射剂、栓剂、酊剂、软膏剂(乳膏 剂、糊剂)、眼用制剂、丸剂、植入剂、糖浆剂、气

雾剂(粉雾剂、喷雾剂)、膜剂、颗粒剂、口服溶液剂(口服混悬剂、口服乳剂)、散剂、耳用制剂、鼻 用制剂、洗剂(冲洗剂、灌肠剂)、搽剂(涂剂、涂 膜剂)、凝胶剂、贴剂等21种。

药物制剂分析的特点 复杂性 原料药：成分单一，根据药物的理化性质 制 剂：活性成分和辅料、药物含量低、须进行剂 型检查。 不同的剂型：质量控制项目、指标、分析方法、样品前 处理方法都不同。 分析依据： (1)药物的理化性质 (2)附加成分有无干扰 (3)干扰程度如何

(4)如何消除或防止干扰(5)复方制剂各有效成分间的干扰

示例 阿托品：原料—非水滴定法

片剂、注射剂—酸性染料比色法 阿司匹林：原料—直接滴定法 片剂—两步滴定法 肠溶剂—两步滴定法 栓剂—HPLC 法

p467 1和2

(一)药物制剂性状分析的特点——在一定程度上多方面体现药品的质量，是制剂分析不可缺少的组成部分。尤其是在药品的使用环节， 具有更重要的意义。

(二)药物制剂鉴别的特点 用合格的原料药制备，故原料药的检查项目在制剂 分析中一般不再重复；主要检查制剂在制备或贮存过

程中可能产生的杂质。 以相应原料药的鉴别为基础，要考虑辅料的影响。 p468:例3、4

(三)药物制剂检查的特点1. 杂质检查 制剂制备和储藏过程中可能产生(原料药未控制的杂质) 的杂质； 制剂制备和贮存过程中可能增加的(原料药已控制的杂 质) 2. 剂型检查与安全性检查 制剂通则：各剂型的质量标准 片剂：重量差异；崩解时限；溶出度；释放度；含量均匀度 等 注射剂：装量差异；色泽、澄明度；pH值、碘值；皂化 值；无菌、热原；不溶性微粒等 示例：p468 例5

(四)药物制剂含量测定的特点 原料药：侧重方法的准确度和专属性。

定量分析首选容量分析法。 制 剂：考虑方法的专属性和灵敏度

干扰：辅料、共存成分 样品前处理： 过滤、提取、色谱分离；或改用选择性更强的方法 小剂量还需浓缩或改用灵敏度较高的方法 缓释制剂用超声等方法使药物完全释放

辅料或共存成分无干扰：直接测定(药物的性质)

取样要求有代表性 片 剂：10/20片，研细，称取部分细粉测定

注射剂：10/20支，混合后取部分测定

示例：p469 硫酸沙丁胺醇及其制剂含量测定 硫酸阿托品及其制剂含量测定

第二节 片剂分析 定义：药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异

形片状的固体制剂。 常见的剂型 口服普通片 含片、咀嚼片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片

项目：附录“制剂通则”片剂项下的规定 性状、鉴别、检查、含量测定

一、性状 外观完整光洁，色泽均匀。 符合正文各品种项下的性状描述

二、鉴别试验 采用过滤、离心、提取等操作排除辅料干扰

依据药物的性质，参考原料药的鉴别方法，从化学法、光谱法、色谱法及其他方法中选用2~4种不同原理的分析方法，组 成一组鉴别试验。

三、剂型检查 常规检查项目：重量差异和崩解时限

主药与辅料难以混合均匀：含量均匀度和崩解时限 主药水溶性差：重量差异和溶出度 计量单位均匀度：重量差异与含量均匀度的统称，指多个计 量单位中所含药物的均匀程度

(一)重量差异与含量均匀度 重量差异：按规定称量方法测得片剂每片的重量与平均片重

之间的差异程度。 含量均匀度：指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂

和非均相液体制剂等每片(个)含量复合标示量的程度。 检查原因：片剂生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性以

及生产设备等原因，都会引起片剂重量的差异，从而引起各片间药物含量的差异；当主药与片剂辅料难以混合均匀时， 片重差异不能准确反映片剂中主药含量的均匀程度，应以含

量均匀度来检查。

2010ChP重量差异检查方法(1)取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重； (2)分别准确称定每片的重量； (3)计算每片片重与平均片重差异的百分率。

重量差异限度平均重量 0.3g以下 0.3g或0.3g以上 差异限度 ±7.5% ±5%

超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出

限度1倍。 糖衣片和肠溶衣片的检查：需在包衣前检查片芯的重量差异， 符合规定后方可包衣，包衣后不再检查重量差异。