cobas HPV检测的临床应用

cobas HPV检测的临床应用

主要内容

HPV与子宫 颈癌

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HPV检测的 临床应用

cobas HPV 检测的优势

HPV与子宫颈癌

子宫颈癌概况 全球第二大妇科恶性肿瘤 全世界每年500,000新发病例和250,000 死亡病例 2011年卫生部数据显示，中国宫颈癌每年新发病例13.2万，有约3万名 妇女死于宫颈癌

HPV与子宫颈癌

人乳头状瘤病毒 (HPV) 是导致子宫颈癌的病因 1976年德国科学家楚尔.豪森( zur Hausen)通过PCR分子检测 方法证实HPV与子宫颈癌的关系 1999年99.7%的子宫颈癌中发现 HPV病毒 目前，已经发现的 HPV 型别大约 有 100 多种， WHO (2005 年)确 认与子宫颈癌相关的高危型 HPV 有14种：HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68

2008年诺贝尔医学奖得主：楚尔.豪森 zur Hausen

HPV与子宫颈癌型别 16 18 45 31 %57%

HPV16 和18型导致~70%宫颈癌子宫颈癌分布

16% 7% 4%

3335 39 51 52 56 58 59 66 68

3%<13 %

HPV与子宫颈癌

HPV感染与子宫颈癌的预防HPV持续感染(数十年) HPV感染基底层

正常细胞 异常细胞

ASCUS/LISL CIN1 CIN2

HSIL CIN3 浸润癌

正常上皮 筛查 治疗

宫颈癌是目前唯一病因明确，并可以实现早发现、早治疗的癌症，“筛查”癌前 病变是预防的关键

HPV与子宫颈癌

筛查在子宫颈癌预防的作用 近50年筛查大大减少了宫颈癌发病与死亡率在被诊断为子宫颈癌的患者中 50% 从未进行过筛查

10% 5年内未做过筛查 虽然已经有了HPV疫苗上市，但HPV疫苗过高的价格却使普通公众望而 难及，纳入国家计划免疫更是财政力不从心的。

未来的几十年仍主要靠筛查预防宫颈癌

宫颈癌：迟到的防线[2013-08-20]

HPV与子宫颈癌

子宫颈癌筛查方法的进展1941 巴氏涂片 1996 液基细胞 2006 Gardasil® 2011 cobas® 16/18/hrHPV 检测

HPV 疫苗

1940s

1990s

2000s

1976

1999

豪森首先提出 HPV感染与宫颈 癌发生的关系Zur Hausen H. Cancer Res. 1976;36;794

HC2

2009 Cervista® hrHPV 检测

16/18检测

CDC. United States Cancer Statistics: 1999-2005 Incidence and Morality Web-based Report. Available at www.cdc.gov

HPV与子宫颈癌

单独使用细胞学进行筛查的局限性 对CIN2+的敏感性较低1 对腺癌不敏感2 主观影响大，重复性差1

ASC-US对于癌前病变的特异性差 1 需要频繁的筛查(至少每2-3年)3

1. Castle PE, et al. Lancet Oncol .2011;12:880-890; 2. Herzog TJ, Monk BJ. Am J Obstet Gynecol .2007;197:566-571; 3. ACOG Practice Bulletin no. 109: Cervical cytology screening. Obstet Gynecol. 2009;114:1409-1420.

HPV与子宫颈癌

全球子宫颈癌发病率进入平台期

近年来宫颈癌的发病率趋于平缓，细胞学检查未能进一步降低宫颈癌的发病率* Standardized using the world reference population. Ferlay J, et al. GLOBO

CAN 2008. http://globocan.iarc.fr/factsheets/cancers/cervix.asp. Accessed March 15, 2012. IARC CancerBase. Lyon; 2010.

HPV与子宫颈癌

比较细胞学和HPV 检测的临床敏感度(≥CIN2)100

Sensitivity* for ≥CIN2 (%)

80

检测灵敏度 平均增加

60

35.7%

40

20Cytology HPV DNA Test

0Bigras (N=13,842) Cardenas (N=1850) Coste (N=3080) Kulasingam (N=774) Mayrand (N=9977) Petry (N=7908)

在六项有组织的国家筛查项目中，HPV DNA检测对于CIN2以上病变的灵敏度比 细胞学检测高出35.7%* Studies performed in developed countries in women 30 years and older. Whitlock EP, et al. Ann Intern Med. 2011; 155:687-697, W214-215.

HPV与子宫颈癌

细胞学对腺癌不敏感10 9 8 7 鳞癌 腺癌

Age-adjusted rates per 100,000 women in the US

65 4 3 2

10 1973-1977 1978-1982 1983-1987 1988-1992 1993-1996

鳞癌的发生有下降趋势，但腺癌呈增长趋势US data shown.,SCC, squamous cell carcinoma; ADC, adenocarcinoma. Smith HO, et al. Gynecol Oncol. 2000;78:97-105.

HPV与子宫颈癌

HPV检测对腺癌表现出较好的敏感性Kaiser医疗中心研究数据* 2003-2010年，30-64岁筛查965,360人 32,374人为高危HPV(+)细胞学(-)

随访5年： 宫颈癌的累积风险为0.34% 其中一半是腺癌

* Katki, Hormuzd A. PhD1; Schiffman, Mark MD, MPH1,et al. Five-Year Risks of CIN 3+ and Cervical Cancer Among WomenWho Test Pap-Negative But Are HPV-Positive.Journal of Lower Genital Tract Disease. 2013,4(17):56-63.

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HPV检测的 临床应用

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HPV检测的临床应用

筛查

ASC-US分流

术后随访

HPV检测初筛

对ASC-US患者进 行分流，转诊阴 道镜

宫颈病变治 疗后的随访 与管理

联合细胞学筛查

美国癌症协会(American Cancer Society, ACS) 美国阴道镜和宫颈病理学会(American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, ASCCP) 美国临床病理学会(American Society for Clinical Pathology, ASCP)

欧洲下生殖道感染肿瘤学会(EUROGIN)

HPV检测的临床应用

筛查 访

ASC-US分流

术后随

HPV检测初筛(2009年EUROGIN)25-64岁 HPV检测阴性 阳性

间隔5年筛查 正常或边界

细胞学 ≥轻度异常

HPV 16或mRNA或p16 阴性 间隔3-5年筛查 任一阳性 阴道镜

阴道镜

Adopted from Cuzick J. et al. Eurogin 2009. Nice, France