12制药工艺设计(5)

参数 103 敌敌畏的合成

氨基－5-氯二苯酮是合成镇静催眠药利眠宁的重要中间体，根据其工艺过程，绘制2-氨基－5-氯二苯酮的工艺流程框图。

（先由对硝基氯苯与氰苄环合而得到异噁唑，再经过开环、还原而得，其反应方程式如下：

ClNO2+CH2CN NaOH C2H5OH250CNONH2FeHCl C2H5OH78CFeCl0OCCl

具体的工艺过程如下： （1）环合：

将氢氧化钠加热溶于乙醇中，冷至25-30C，加入对硝基氯苯；于30C以下滴加苄氰。加毕20-30C

oo

保温4h；冷至20C，加入冰水（乙醇量的1/4）；再于35C以下缓缓加入次氯酸钠溶液（10%），至反应液变为黄色止；待反应液转为紫色，再加次氯酸钠液至溶液又变为黄色；第三次变黄色后，检查氰根为阴性时，加入冰水（乙醇量的3/4）；搅拌5min，过滤；滤饼水洗至中性；滤干后干燥，得异噁唑化合物（此步转化率为80％）。 （2）开环、还原：

将4/5的乙醇加入搪玻璃反应罐内，搅拌，加入异噁唑化合物、铁粉；加热回流30min,于15-30min内加入盐酸-乙醇溶液（由盐酸和其余1/5乙醇配成）；继续回流3 h，稍冷，加液碱至PH=8，即生成2-氨基-5-氯二苯甲酮（此步转化率为70％）。年生产能力300吨/年。

参数 216

甲磺酸培氟沙星：240吨/年；年工作日及生产班制：年工作日：300天/年，生产班制：三班/天

（一）生产方法

甲磺酸培氟沙星生产采用化学合成法，以诺氟沙星作为起始原料，经过甲基化、成盐、精制等化学、物理过程生产甲磺酸培氟沙星产品。

（二）工艺过程及工序划分

本车间分三个工段，第一工段为培氟沙星制备，它以诺氟沙星为原料，经过甲基化而得；第二工段为甲磺酸培氟沙星制备；第三工段为甲磺酸培氟沙星精品制备。

（三）化学反应方程式

OOCOOHFCOOHFHCHOHCOOHCH3SO3H.H2ONNC2H5OHNNNH5C2HCHN3H5C2OFNNooo

COOH.CH3SO3H. 2H2ONC2H5H3C

二、工艺流程设计 （一）工艺流程简述 (1)甲基化

依次向甲基化罐中加入诺氟沙星（药用98%）176.95公斤、甲酸（85.5%）323.82公斤、甲醛（36.7%）191.11公斤，加热至100℃，开始回流2小时；降温至80℃加入活性炭8.85公斤，再升温至100℃，回流半小时；降温至60℃，加入乙醇（80.5%）152.18公斤，搅拌5分钟后放料，趁热压滤至中和罐。

(2)中和

接甲基化罐溶液，搅拌，冷却，加入氨水（12%）保持反应温度不超过45℃。当反应液pH值在7.0--7.5时，停止加氨水。静止1小时，放料，用去离子水洗至pH值在6.0—6.5，后甩料4小时。检验，保证收率99%以上，合格品待用。

(3)成盐

在成盐罐中加入合格的甲基化物（含量97%，水分8%）140.41公斤，乙醇（82.5%）730.12公斤，然后加入甲烷磺酸（99.9%）42.68公斤。升温至78℃，回流1小时；降温至60℃，加入活性炭5.62公斤；升温至78℃，回流1小时。出料，压滤至结晶罐。趁热放料至桶中然后转移至冷库中使之冷却结晶，后离

心分离。用95%的乙醇洗涤，分离液回收至粗母蒸馏岗位。成品检验，保证收率92%，合格品至精制岗位。

(4)精制

在精制罐）中加入乙醇（86.0%）497.08，粗品升温至45℃，至溶解；加入活性炭8.24，升温至78℃，回流30分钟，压滤至结晶罐。趁热放料至桶中然后转移至冷库中使之冷却结晶，后离心分离。用乙醇（95%）洗涤，分离液回收至精母蒸馏岗位，保证收率89%。合格后进干燥室自然干躁，除湿至产品。 (5)粗母蒸馏

将粗品母液在蒸馏罐加热蒸馏，收集蒸馏物，当温度达到90℃时，停止加热，10分钟后将残液收集到粗品母液储罐。

(6)精母蒸馏

将精母液在蒸馏罐加热蒸馏，收集蒸馏物，当温度达到85℃时，停止加热，10分钟后，将残液收集到储罐。

(7)乙醇蒸馏

在蒸馏罐将95%的乙醇加热蒸馏，收集蒸馏物，当温度达到82℃时停止加热，残液弃去。 三、甲磺酸培氟沙星设计条件 （一）甲基化 收率99.5% （二）成盐 收率93% （三）精制 收率89%

粗母液与精母液的甲基物回收率分别为2%和3%。

参数 212 敌敌畏的合成

在合成釜中将固体敌百虫配置成浓度38％，含苯40％，其余为水的混合溶液，在不断搅拌下维持反应温度为35℃，滴加烧碱溶液（45％），维持溶液ph=8，当溶液颜色逐渐由无色变为淡黄色，停止加碱。此处以敌百虫的转化率为88％计。继续搅拌3小时，即达反应终点。将合成液打入分层器，分出水层，分离效率为96％（以敌敌畏计），下面的苯油经薄膜蒸发器脱水和苯后，即得敌敌畏原油，分离效率95％。辅助生产时间3.5小时。年生产能力2500吨/年。

参数 108

甲磺酸培氟沙星：400吨/年；年工作日及生产班制：年工作日：300天/年，生产班制：三班/天

（一）生产方法

甲磺酸培氟沙星生产采用化学合成法，以诺氟沙星作为起始原料，经过甲基化、成盐、精制等化学、物理过程生产甲磺酸培氟沙星产品。

（二）工艺过程及工序划分

本车间分三个工段，第一工段为培氟沙星制备，它以诺氟沙星为原料，经过甲基化而得；第二工段为甲磺酸培氟沙星制备；第三工段为甲磺酸培氟沙星精品制备。

（三）化学反应方程式

OFNHNNH5C2OCOOHHCHOHCOOHNFNH3CNH5C2COOHCH3SO3H.H2OC2H5OHOFNNCOOH.CH3SO3H. 2H2ONC2H5H3C 二、工艺流程设计 （一）工艺流程简述 (1)甲基化

依次向甲基化罐中加入诺氟沙星（药用98%）176.95公斤、甲酸（85.5%）323.82公斤、甲醛（36.7%）191.11公斤，加热至100℃，开始回流2小时；降温至80℃加入活性炭8.85公斤，再升温至100℃，回流半小时；降温至60℃，加入乙醇（80.5%）152.18公斤，搅拌5分钟后放料，趁热压滤至中和罐。

(2)中和

接甲基化罐溶液，搅拌，冷却，加入氨水（12%）保持反应温度不超过45℃。当反应液pH值在7.0--7.5时，停止加氨水。静止1小时，放料，用去离子水洗至pH值在6.0—6.5，后甩料3小时。检验，保证收率99%以上，合格品待用。

(3)成盐

在成盐罐中加入合格的甲基化物（含量97%，水分8%）140.41公斤，乙醇（82.5%）730.12公斤，然后加入甲烷磺酸（99.9%）42.68公斤。升温至78℃，回流1小时；降温至60℃，加入活性炭5.62公斤；升温至78℃，回流1小时。出料，压滤至结晶罐。趁热放料至桶中然后转移至冷库中使之冷却结晶，后离心分离。用95%的乙醇洗涤，分离液回收至粗母蒸馏岗位。成品检验，保证收率92%，合格品至精制岗位。

(4)精制

在精制罐）中加入乙醇（86.0%）497.08，粗品升温至45℃，至溶解；加入活性炭8.24，升温至78℃，回流30分钟，压滤至结晶罐。趁热放料至桶中然后转移至冷库中使之冷却结晶，后离心分离。用乙醇（95%）洗涤，分离液回收至精母蒸馏岗位，保证收率89%。合格后进干燥室自然干躁，除湿至产品。 (5)粗母蒸馏

将粗品母液在蒸馏罐加热蒸馏，收集蒸馏物，当温度达到90℃时，停止加热，10分钟后将残液收集到粗品母液储罐。

(6)精母蒸馏

将精母液在蒸馏罐加热蒸馏，收集蒸馏物，当温度达到85℃时，停止加热，10分钟后，将残液收集到储罐。

(7)乙醇蒸馏

在蒸馏罐将95%的乙醇加热蒸馏，收集蒸馏物，当温度达到82℃时停止加热，残液弃去。 三、甲磺酸培氟沙星设计条件 （一）甲基化 收率99.5% （二）成盐 收率93% （三）精制 收率89%

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