硕士论文--多氢键硫脲类双功能催化剂催化的不对称Michael+加成反

分类号密级

国际十进分类号（UDC）

第四军医大学

学 位 论 文

多氢键硫脲类双功能催化剂催化的不对

称Michael加成反应研究

（题名和副题名）

石鑫

（作者姓名）

指导教师姓名何炜副教授

指导教师单位第四军医大学药学院化学教研室申请学位级别硕士专业名称药物化学论文提交日期2011.04 答辩日期2011.05 论文起止时间2008年9月至2011年4月

学位授予单位第四军医大学

独创性声明

秉承学校严谨的学风与优良的科学道德，本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，不包含本人或他人已申请学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了致谢。

申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。

论文作者签名： 日期： 保护知识产权声明

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论文作者签名： 导师签名： 日期：

多氢键硫脲类双功能催化剂催化的不对称

Michael加成反应研究

研 究 生：石 鑫

学科专业：药物化学

所在单位：第四军医大学药学院化学教研室

导师：何炜副教授

资助基金项目：国家自然科学基金（20702063）

关键词：Michael加成；金鸡纳生物碱；双功能有机小分子催化剂；氢键供体；硫脲

中国人民解放军第四军医大学

二O一一年四月

第四军医大学硕士学位论文

目录

缩略语表 (1)

中文摘要 (2)

英文摘要 (4)

前言 (7)

文献回顾 (10)

正文 (37)

实验一用于M ICHAEL加成反应底物的合成 (37)

1 实验材料 (37)

2 试验方法 (39)

2.1 用NaOH/MeOH/HCl体系制备硝基烯 (39)

2.2 用NH4OAc/AcOH体系制备硝基烯 (39)

3 结果 (40)

4 讨论 (43)

实验二由金鸡纳生物碱和手性氨基酸衍生的硫脲类双功能催化剂的合成 (45)

1 实验材料 (45)

2 试验方法： (46)

2.1中间体辛克宁异硫氰酸酯（70）的合成 (48)

2.2 中间体表奎宁异硫氰酸酯(73)的合成 (49)

2.3 中间体2-氨基-2-异丙基乙醇（74）的合成 (50)

2.4 中间体2-氨基-2-叔丁基乙醇（75）的合成 (51)

2.5 中间体2-氨基-2-苯基乙醇（76）的合成 (51)

2.6中间体2-氨基-2-苄基乙醇（77）的合成 (51)

2.7 中间体L-脯胺醇（78）的合成 (51)

2.8 催化剂（67a）的合成 (52)

2.9 催化剂(67b)的合成 (52)

2.10 催化剂(67c)的合成 (53)

2.11 催化剂(67d)的合成 (53)

2.12 催化剂(67e)的合成 (54)

2.13 催化剂(67f)的合成 (54)

2.14 催化剂(67g)的合成 (55)

第四军医大学硕士学位论文

2.15 催化剂(67h)的合成 (55)

2.16 催化剂(67i)的合成 (56)

3.结果 (56)

4.讨论 (65)

实验三多氢键硫脲类双功能催化剂66A-66I在乙酰丙酮与硝基烯的不对称M ICHAEL加成反应中的研究 (67)

1 实验材料 (67)

2 实验方法 (68)

2.1 Michael加成反应外消旋产物的制备 (68)

2.2 Michael加成反应手性产物的制备 (68)

3 结果 (70)

4 讨论 (75)

实验四由金鸡纳生物碱和手性氨基醇衍生的硫脲类双功能催化剂的合成 (85)

1 实验材料 (85)

2 实验方法 (85)

2.1 催化剂（81）的合成 (86)

2.2 催化剂（82）的合成 (86)

3 结果 (87)

4 讨论 (88)

实验五多氢键硫脲类双功能催化剂81和82在1,3-二羰基化合物与硝基烯的不对称M ICHAEL加成反应中的研究 (89)

1 实验材料 (89)

2 试验方法 (89)

2.1 Michael加成反应外消旋产物的制备 (89)

2.2 Michael加成反应手性产物的制备 (89)

3 结果 (91)

4 讨论 (96)

小结 (105)

参考文献 (106)

附录 (114)

个人简历和研究成果 (131)

致谢 (133)

第四军医大学硕士学位论文

缩略语表

缩略词英文全称中文全称[α]20D Specific rotation 比旋光度NMR Nuclear Magnetic Resonance 核磁共振IR Infrared 红外光谱MS Mass

Spectrometry 质谱

TLC Thin layer chromatography 薄层色谱法DCM Dichloromethane 二氯甲烷

HPLC High Performance

Liquid Chromatography

高效液相色谱法

% ee Percent enantiomeric excess 百分对映体过量TFA Trifluoroactic acid 三氟乙酸

DMF N,N-Dimethylformamide N，N-二甲基甲酰胺THF Tetrahydrofuran 四氢呋喃

Bu Butyl 丁基

DIAD Diisopropyl

azodicarboxylate 偶氮二甲酸二异丙酯DMSO Dimethyl

sulfoxide 二甲亚砜

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第四军医大学硕士学位论文

多氢键硫脲类双功能催化剂催化的不对称Michael

加成反应研究

硕士研究生：石 鑫

导 师：何 炜 副教授

第四军医大学药学院化学教研室，西安 710032

中文摘要

手性催化是目前获得手性物质最有效、最经济的方法，而有机小分子催化的不对称合成反应则是手性催化领域目前最为活跃的研究领域之一。不对称Michael加成反应是构成碳碳键的重要方法之一，也是合成许多重要的手性药物及药物中间体的有效手段。

硫脲类化合物因其易于制备，结构具有高度适应性等优点，越来越受到化学家的重视。叔胺-硫脲类催化剂一方面可以利用硫脲基团中的仲胺和亲电试剂形成氢键活化亲电试剂，另一方面利用叔胺和羰基化合物形成氢键，活化亲核试剂，利用多氢键活化策略起到双功能的作用。近些年来，双功能硫脲类催化剂已引起人们越来越多的关注，在多种不对称催化反应中取得了非常好的结果。

本论文主要论述了设计、合成一类多氢键硫脲类双功能催化剂，并考察了其在不对称Michael加成反应中的应用。论文主要分为两部分内容：

1、以廉价、易得的天然氨基酸和金鸡纳生物碱为原料，设计合成了一

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第四军医大学硕士学位论文

系列新型的多氢键硫脲类双功能催化剂，并考察了其在硝基烯与乙酰丙酮的不对称Michael加成反应中的应用。研究结果表明：催化剂66e在此反应中得到了较好的结果，在我们筛选出的最优反应体系中，以优秀的产率（高达92%）和好的立体选择性（高达91% ee）得到了S-构型的加成产物。

2、直接以手性 …… 此处隐藏：11833字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……