EGFR 靶向药物在结直肠癌中的研究进展

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文献综述 REVIEW

EGFR靶向药物在结直肠癌中的研究进展王 丽, 余英豪

王丽, 余英豪, 中国人民解放军南京军区福州总医院病理科 福建省福州市 350025

王丽, 福建省人民医院病理科 福建省福州市 350004

中国人民解放军南京军区科研基金资助项目, No. 10MA107作者贡献分布: 本文综述由王丽完成; 余英豪审校.

通讯作者: 余英豪, 教授, 主任医师, 350025, 福建省福州市, 中国人民解放军南京军区福州总医院病理科.

yuyinghao0808@ecee190a5f0e7cd185253619

电话: 0591-********

收稿日期: 2010-12-27 修回日期: 2011-03-09

接受日期: 2011-03-16 在线出版日期: 2011-04-08

EGFR-targeted drugs for colorectal cancer: current status and future challenges

Li Wang, Ying-Hao Yu

Li Wang, Ying-Hao Yu, Department of Pathology, Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Command of Chinese PLA, Fuzhou 350025, Fujian Province, China

Li Wang,Department of Pathology, the People’s Hospital of Fujian Province, Fuzhou 350004, Fujian Province, China Supported by: the Science Foundation of Nanjing Military Command of Chinese PLA, No. 10MA107 Correspondence to: Professor Ying-Hao Yu, Department of Pathology, Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Command of Chinese PLA, Fuzhou 350025, Fujian Prov-ince, China. yuyinghao0808@ecee190a5f0e7cd185253619

Received: 2010-12-27 Revised: 2011-03-09 Accepted: 2011-03-16 Published online: 2011-04-08

Abstract

Colorectal cancer is a common gastrointestinal malignancy. The effects of traditional chemo-therapy and radiation therapy against colorec-tal cancer are not satisfactory. The epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling path-way plays an important role in tumor prolifera-tion, angiogenesis, invasion, and metastasis in colorectal cancer. EGFR-targeted drugs have been developed and applied to the treatment of colorectal cancer. This paper provides a lit-erature review on the current status and future challenges of EGFR-targeted therapy of colorec-tal cancer.

Key Words: Colorectal cancer; Epidermal growth factor receptor; Targeted therapy; Epidermal growth factor receptor-targeted drugs

Wang L, Yu YH. EGFR-targeted drugs for colorectal can-cer: current status and future challenges. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2011; 19(10): 1057-1062

摘要

结直肠癌是常见的消化系恶性肿瘤, 传统的化疗和放疗效果均不甚理想. 表皮生长因子受体(EGFR)信号转导通路在结直肠癌细胞的增殖、血管生成、侵袭、转移等方面有重要作用. 因此, 针对EGFR的靶向药物已陆续开发, 并应用于结直肠癌治疗的临床实践. 本文就EGFR靶向药物在结直肠癌中的研究现状及其相关问题进行综述.

关键词: 结直肠癌; 表皮生长因子受体; 靶向治疗; 表皮生长因子受体靶向药物

王丽, 余英豪. EGFR靶向药物在结直肠癌中的研究进展. 世界华人消化杂志 2011; 19(10): 1057-1062

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0 引言

结直肠癌是全球范围内第3位常见的恶性肿瘤, 其相关死亡占第4位[1]. 近年来, 在世界范围内发病率及死亡率呈明显上升趋势, 我国结直肠癌的发病率亦呈逐年上升趋势, 尤其在大中城市, 每年以4%的增长速度上升[2]. 手术仍是治疗结直肠癌的主要手段[3], 但效果并不理想, 近40年来手术患者5年生存率为50%-60%[4], 治疗失败的主要原因是肿瘤复发和转移. 辅助放化疗只能够延长部分晚期患者的生存期[5]. 近年来, 靶向药物治疗结直肠癌取得了重要进展, 在目前抗肿瘤分子靶向治疗中, 表皮生长因子受体(epi-dermal growth factor receptor, EGFR)是最受关注的治疗靶点之一[6]. 针对EGFR的靶向药物已陆续开发, 并应用于结直肠癌治疗的临床实践, 本文就EGFR靶向药物在结直肠癌中的研究现状及其相关问题进行综述.

1 EGFR的结构和功能

人EGFR基因定位于7p13-q22区, 全长200 bp, 由28个外显子组成, 编码的蛋白质相对分子质量

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■背景资料

结直肠癌是全球

范围内第3位常见

的恶性肿瘤, 其相

关死亡占第4位;

手术仍是治疗结

直肠癌的主要手

段, 但效果并不理

想; 近年来, 靶向

药物治疗结直肠

癌取得了重要进

展, 而EGFR是最

受关注的治疗靶

点之一.

■同行评议者

田晓峰, 教授, 大

连医科大学附属

第二医院普通外

科

为170 000 Da, 具有酪氨酸激酶(tyrosine kinase, TK)活性, 是一种细胞膜表面的糖蛋白受体, 是传递细胞外信号到细胞核内的重要途径蛋白.迄今发现, EGFR 共有6种配体, 表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)、转化生长因子-α(transforming growth factor α, TGF-α)、双调蛋白(amphiregulin, AR)、β-细胞素(beta-celluin, BTC)、肝素结合的EGF(heparinbinding

EGF, HBEGF)及表皮素(epiregulin, EPR), 其中最

重要的是EGF 和TGF-α[7]. EGFR 与其配体的结合

具有高亲和性、可饱和性和特异性的特性.

EGFR 与其配体结合后形成同源二聚体, 也

可与其他TK 受体形成异源二聚体, 导致胞内TK

区的激活, 启动一系列级联反应, 将信号传到细

胞核内, 最终引起一系列相关基因活化, 导致肿

瘤细胞增殖、凋亡抑制, 促使肿瘤细胞转移并

导致放、化疗耐受, 在肿瘤发生发展过程中扮

演着重要角色[8]. 多个文献报道显示, EGFR 在胃

癌、胰腺癌、卵巢癌、结直肠癌、非小细胞肺

癌、头颈部鳞癌以及胶质瘤等恶性肿瘤中存在

过表达, 并在其发生、发展中起重要作用[9-13].

2 结直肠癌EGFR蛋白过表达与EGFR基因突变

2.1 EGFR 蛋白过表达 免疫组织化学法常用于检

测结直肠癌中EGFR 蛋白表达, 阳性定位于细胞

膜. 在许多关于结直肠癌EGFR 蛋白表达的报道

中, 阳性表达率为8%-83%, 存在较大的差异[14,15],

其表达意义也一直有争议. 阳性表达率差异较

大的原因可能由于阳性判定标准不同引起, 此

外采用不同的抗体、不同的检测方法学以及标

本储存时间(影响染色强度)等, 也可能是造成

研究结果迥异的原因. Sawhney 等[16]认为EGFR

过表达与肿瘤侵袭行为和预后不佳有关. 相反,

Doger 等[17]认为EGFR 过表达与预后无关, 且表

达与原发肿瘤及淋巴结转移之间亦无相关性.

尽管Cunningham 等[15]的数据显示了与其他研究

不同的EGFR 高表达率(83%), 但却也未发现其

表达与临床病理参数和生存期之间有任何关联.

国内的多项研究表明[18-21], EGFR 表达水平与患

者年龄、性别、肿瘤生长部位、浸润深度、大

体形态、组织学类型、分化程度无明显相关 …… 此处隐藏：21413字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……