无菌工艺验证--培养基灌封试验

无菌艺工验证 培养-基封试验灌主人讲： 崔强200 年38 E-月ami:l ciuq.ian@gspc.cos.mcn

为么什要需 进行养培基封灌验试？

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来自生产工艺的要求……

对品进行最产灭菌，是终降低生物污微风染险的常用办。法 有大量但药不品用适于终灭最菌而只能用采菌无产生工艺法方 。菌无生工产艺制药领域中最难的是艺之一工，保确产无品菌 是工该最大的艺难。 点减少无菌工药品艺染风险的两项重污要措施

人员训培无菌艺工证验--3

最终灭菌艺工无与菌产生艺的工异差

终灭菌最艺工 在高 净净环境下洁行进装灌和密封 常，通产品、器和密封容的微生件物污染 平水低 很 在密 封容中器行进最灭终 无菌生产工菌 艺空 瓶 产品容、器和封件分别进行密菌灭，灭 菌然后进行 封灌 隧道 在高洁净极环境下进灌行装和密 封 产 品最在终容器不再中做进步的 一半压密 件 封菌灭理处塞瓶 对 各个成组部的灭菌工分艺要需进蒸 灭汽釜 菌严行格证验监控和 在 封前灌和封过程中的灌操作会带冻干 机来污染 险风 人员-4-

除 过菌滤

压 全塞瓶

来F自D和UASP要的求

DA FCGMP 菌无工药艺指品(2南04年版0A) nasetpi prcceossign peraotonishould b ealviated dusni agmic orbioolgcail rgwoth edmuim i pnale cfo tehprodu t. Thic psrcoses imsualtino, las konownas amed ai ill.f

USP3 111<6> 洁净1室其它控和环制的境微生物学价评Toas ures hta timniml abiobrdeun s icaievedh, ddiaitnoa lnifomratin oo nteh evluationaof he tmicoribooligcalst tauso fth e cotnrllod enveroimnetn an bc obteanei bdyth eu es fome di afllsi.An acepctalb emeidaf li shloswt ah a succestsfu lsiulamte pdrouctdr un acnb ecoductnedo nth eamunfatcriung lin eta tathpo nit n itie.m-5-

自来EUG PM国内的和要求

E UMPG 附1件 菌药无的品生产(2080年月2新版)Valdatioin f oseapic trocpesisng hsuod lniluceda porescss milutaon itst uesni agnutr enitme diu (memid fila).l

国中药生产质量管理品范

附录规(199年修订8)SDAF 化药品注学剂基射技本术求要试行()… 培养基装验灌是证对设、备境以环人及员操作的一种统系证,验是判 断无保菌水平证的关键手段 …采用…菌生产无工的粉艺剂，针应能证S保A不L大1于0-…3--

6菌工无产艺的品无菌保证无菌艺工品Env产ionremn 原t 环境 Pe料sronnle人 员工艺验证无检验菌7--

作环节与风业险业环节 验作证易难 人员度赖依程 度关风相险灭菌房间计设环 监测 境消毒易

/N A等 难中低N/A 变 可高

低中等高 高

更衣物转品移无 技菌(术灌封)无 菌配装难难 难难- -8很高

高高 很高

很高很高很 高高很

培基灌养封验的 实规常求要

9--

定义

与目 的

使用培养基拟模品进药行无菌灌封，无对工菌艺行进验证。 称又“工为模艺试拟”.验目 的

证明 产生采用线菌无工生产无菌产品艺能力的 对 人员行进格资认 确符cG合M的要P求-1-0

工艺模拟试验的通常程流

将培养 基暴露设于备、容器塞密胶封统系表的和关面键环 境条中，件模拟实际生产并完成艺工操作。

对有装养基培密闭容器进的行培以检养微查生的生长物

。评价结，确定实果生产中(如灌装际的前试、调入无菌 原辅加材、无菌连接料、装灌密和)封品产污的可能性。染1-1-

培养

基灌封验的时机试 初始–验与再证证验 初始验 证 需要复重多次以，保结果的一致性和确有效。性工艺过失程的象控

征差有异多的次验实结果

定 再期验 定期证进行，评估无工艺菌的控情况。 受应综考合每虑一班次及次变班化程中有代过表性的活动及干 预。 对员的资人格确再认应入纳定到期再证验。

中 -12-

养培基封试灌验时的 机 –补性培养基灌增试验

变更封其及估 评 对品产生产或线每一的变种，更应根据均书面 的变更制控系进行评统估。

如通果评过估为此项变认更会影到无菌生产响 艺工品的无产保菌水平证则，要需进增行性补 培基灌封养实验。 如，比设或施设的备变化、产线生配的置变、动人员 重要变、环动境监控果结异、常器容-胶 塞统变系更停、时车延长间无菌检查结、阳性 果。等13-

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实验用培基养培和养度温选的择

选择时的 注事意项 适应广 谱生微物生长，包细括和菌菌真 较的好澄明，度小较的度粘

于易菌过滤除常用培养：基3%大胰豆白肉汤蛋(ST)B 厌培氧基仅养特殊情况下使用在

培养度温

DFA -2 -305℃目，值±标25℃,不.少14天于；选如两 择温个度，每一则温度下至少养7培天，低从温开始 P。IC- 2-025℃下少至4天，或，1先02-2℃5下天，7然 后3 035℃下7天--。1-

灌装体积4数量 与灌装积体 每只 器的灌装容体积少于总不积的1/3容 同 ，灌装体样积也不过宜 大 要考既虑瓶到转倒旋或时转培养基，能分充触到容器 和密接封的内表件，面要又保证容器内有够足氧的支持气微生物 生。 长封灌量 数 综考合统计学要虑和实求生际批量产 。 DAF( >050瓶0:)果如正生常的批次产量低于5000瓶， 培则养基封至少应灌为际生实线产最大批的量。 P次CI(> 000瓶3)如：正常生产的批次果量低3于00瓶0,则培养基灌 封至应少实际生为线产的最大次量批。1-5-

灌

时间与封批次量控制

灌时装 间对于初始性验，证培养灌封基实

验应排安一在周内不同的时 进行。间

对再于验证可选择，在一周束结或其它差最条件进下。行灌时封要间盖实际生涵产班次

。

批量控次 制 初验证，次至要少续连成功灌封个3批。次

再验至证需要成少灌封1功个批次。-1-

6培养