B细胞介导的体液免疫应答

第十一章 B细胞介导的体液免疫应答

在B细胞应答中，由浆细胞分泌抗体为主要效应 分子 根据抗原种类不同，分为对TD抗原的体液免疫和 对TI抗原的免疫应答

B细胞对TD抗原的识别

BCR可识别蛋白质、多肽、核酸、多聚糖、脂类等 BCR可直接识别天然的抗原表位 无需APC对抗原的处理和递呈，无MHC限制性 抗原特异性B细胞和Th细胞识别同一抗原分子的不同表位， 为联合识别

联合识别意义：自身耐受、制备完全抗原、设计TI抗原疫苗

BCR

Th细胞对B细胞的辅助：Th细胞活化后为B淋巴细胞提供第二 信号刺激

B细胞活化、增殖和分化一、B细胞活化(一)第一信号：BCR与特异性抗原表位结合，Igα/Igβ将信 号传入胞内 (二)第二信号：

活化的T细胞表面表达的CD40L与B细胞的CD40相互作用

上调B细胞表达B7,促进生发中心发育

(三)细胞因子的作用：如MΦ分泌的IL-1,Th2分泌的IL-4等

二、B细胞的增殖、分化B细胞活化后转归：①

部分细胞迁移至髓质→浆细胞→提供即刻的防御性反应

②

部分细胞迁移至初级淋巴滤泡→增殖、形成生发中心→在慢性感染或再次感染提供有效应答。

(二)活化的B细胞在生发中心的分化成熟

生发中心为B细胞提供合适的发育环境 依赖于DC、Th细胞、B细胞三者之间复杂的相互作用。 B细胞经历克隆增殖、抗体可变区体细胞突变、受体编辑、 抗体类别转换、抗体亲和力成熟等，最终分化成浆细胞和 记忆性B细胞。

体细胞高突变 Ig重链和轻链V区基因的体细胞突变率极高，是形成抗体多样性的机 制之一。 抗原受体编辑

有助于清除自身反应性B细胞,并使针对外来抗原的BCR具有更广泛的 多样性。 抗体类别转换抗体可变区不变，但重链类别发生改变。主要由Ig重链恒定区基因重 组所致。影响因素：TI抗原不引起类别转换；TD抗原诱导向IgG转换； IL-4促进IgE和IgG1产生；IL-5促进IgA产生…… Ig亲和力成熟

生发中心发育成熟的B细胞的转归

浆细胞(plasma cell, PC):浆细胞离开外周淋巴组织迁移 至骨髓，从骨髓基质细胞 获得生存信号并停止分裂。可高 效合成、分泌抗体。

记忆性B细胞(memory B cell):寿命长、低增殖，不产生 抗体，参与淋巴细胞再循环。

第二节 体液免疫应答的一般规律

应答灵敏度高：记忆性B细胞表达的BCR亲和力高、 MHC II分子及共刺激分子表达量增加；作为APC可激活 记忆性T细胞； 应答速度快：记忆性B细胞膜表面分子更类似于效应细胞；应答强度大：特异性记忆B细胞克隆频率高于静止B细胞； 产生以IgG为主的抗体：记忆性B细胞经历了抗体类别

转 换；

抗体亲和力高：只有表达高亲和力BCR的B细胞才能有效 结合抗原，并启动再次B细胞应答，导致Ig亲和力递增。

第三节 B细胞对抗原的识别一、B细胞对TI抗原的识别特点：激活初始B细胞，产生IgM类抗体无需APC和Th细胞辅助 显示低水平的抗体类别转换 无抗体亲和力成熟

无记忆性 B细胞形成

TI-1 Ag: 为B细胞丝裂原(如LPS), 成熟或非成熟的B细胞均可被TI-1

抗原直接激活。B细胞对低浓度TI-1抗原产生 应答，使机体在感染初期即可产 生特异性抗体，而无需T细胞致 敏

TI-2 Ag: 如细菌细菌胞壁与夹膜多糖，含重复性表位。可与BCR广泛交联。 胞外细菌被夹膜多糖包被，抵御吞噬细胞的杀伤，而特异性抗体具 有调理作用和促进MØ 吞噬和抗原提呈。