晚期非小细胞肺癌化疗及靶向治疗相关分子标记物

晚期非小细胞肺癌化疗及靶向治疗相关分子标记物

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晚期非小细胞肺癌化疗及靶向治疗相关分子标记物

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天津市肿瘤防治重点试验室

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综述

王长利

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天津医科大学附属肿瘤医院肺部肿瘤科!天津市#"""$""

摘要肺癌是发达国家中发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一!其中%&’()"’为非小细胞肺癌"*+,-,#$由

于缺乏有效的早期诊断方法!$"’(%"’的非小细胞肺癌患者在确诊时已属晚期!无法对其进行根治性手术切除!仅能通过化疗或放疗缓解!对于其治疗及预后!目前医学领域尚无突破性进展$以铂类为基础的联合化疗是治疗晚期

*+,-,的首选方案!但是由于个体之间的差异性!同一种病理类型和分期的*+,-,对标准化疗敏感性差异较大!因

此有效率仅为!&’(#"’!!年生存率小于.&’$近年来人们提出了针对不同患者进行个体化治疗的概念$随着对联合化疗分子机制的认识不断进展!目前已发现一些肿瘤分子标志物的改变与化疗敏感性有关$针对不同的分子标记物指定不同的个体化化疗方案对于改善晚期非小细胞肺癌患者生存期具有重要意义%而寻找特定基因的改变作为敏感性和耐药性标志来选择对肿瘤敏感的靶向治疗药物也将会更有效!使治疗更加个性化$要将这些结果应用于临床!仍需要大规模开展临床试验!进一步标化实验检测方法以及规范检测结果评价$

关键词

非小细胞肺癌

化疗敏感性

靶向治疗

分子指标

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原发性支气管肺癌为目前全球最常见的恶性肿瘤之一#在发达国家和发展中国家的发达地区肺癌已居恶性肿瘤之首$近年资料显示#肺癌是欧美等工业发达国家死亡率最高的恶性肿瘤#其中%&’(

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!化疗敏感性分子标记物

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通讯作者(王长利

治疗相比#以铂类为主的化疗方案可改善晚期

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晚期非小细胞肺癌化疗及靶向治疗相关分子标记物

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宾!吉西他滨和紫杉类等药物的出现有了很大进展"但有效率和患者总的生存时间仍较低#而且同一种病理类型和分期的$%&’&对于同一种化疗方案敏感性个体差异较大$目前研究认为"化疗有效率低与机体对联合化疗产生原发或继发性耐药有关

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$随着人们对联合化疗分子机制的认识不断进

展"目前已发现一些肿瘤分子标志物的改变与化疗敏感性有关%#&$药物遗传学和药物基因组学迅速发展使得针对不同患者制定相应的个体化疗方案成为可能$所谓个体化疗"是根据患者遗传学特点使用特异的!对其最佳的化疗药物"以提高化疗的敏感性及延长生存时间"同时将不良反应降到最低%(&$个体化疗方案制定的考虑因素应包括’肿瘤部位!病理类型!肿瘤分期!)%评分及不良反应等"而能够提示化疗敏感性及预后的分子指标在个体化疗方案的制定中则具有非常重要的意义%*&$在进展期的$%&’&化疗后临床上有效预测生存时间指标是体重下降!)%评分及疾病分期$然而这些指标在预测不同患者特定的化疗方案后生存期局限性较大$

+,$错配切除修复酶+

目前标准治疗晚期$%&’&的一线化疗方案是

以铂类药物如顺铂(--))或卡铂(&.))为主"加长春瑞宾($/.)!吉西他滨(012)!多西紫杉醇(343)!紫杉醇(354)之一的两药联合化疗方案$错配切除修复酶+(16&&+)是单链-$5核酸内切酶"作为在$16途径关键酶"在铂类药物引起-$5加合物损伤修复中起限速作用$缺乏16&&+"泡状链内铂-$5加合物的修复将被大大限制"从而使化疗敏感性显著增加*相反若16&&+量值增加"则使该修复能力增加"从而使化疗敏感性下降"表现为铂类耐药$’789等%+&对16&&+:6$5表达水平与吉西他滨;顺铂化疗生存期关系进行研究"证实在进展期

$%&’&中"低16&&+:6$5表达的患者中位生存时间(+*个月)显著高于高16&&+:6$5表达的肿瘤患者(*个月"!<","(=)$67>?@@等%=&报道1 …… 此处隐藏：10577字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……