非离子表面活性剂在纳米药物制备中的应用(9)

1508

在减少微粒与蛋白

吸附方面是最有效的表面修饰剂

.

Τｒǒ

ster

[14]

研究了四类表面活性剂的包衣效果，结果表明纳米粒的体内分

布与表面活性剂同载体之间的接触角无直接关系

.

Polxamer 38

和

poxamine 908

在增加纳米粒的血中循环时

间，减少肝摄取是最有效的，而

polysorbate 80

和

poloyamer 184

却增加了非

RES

系统的吸收

.

非离子表面活性剂包衣纳米粒长循环的机制认为是不带电荷，亲水性表面的包衣

层以及聚合物的立体排

阻效应，有效地阻断了纳米粒与巨噬细胞的吞噬过程. 亲水性的包衣能减少纳米粒对血中成分的吸附（如opsonin,apolipoprotein），从而降低血浆蛋白的调理作用. 表面活性剂吸附层厚度增加，吞噬细胞的吞噬功能下降，一般认为表面层的厚度大于10ｎｍ，能有效发挥空间位阻作用.

3 非离子表面活性剂在脂质体制备中的应用

脂质体是包封药物的类脂双分子层超微小球体. 是天然或合成脂质（磷脂、胆固醇等）在水

中再分散时形成的脂质双分子层囊泡. 脂质体在体内具有选择性分布特性，可用于药物的靶向传输. 脂质体的制备方法有：注入法、薄膜分散法、超声波分散法、高压乳匀法等.

脂质体是加入生物表面活性剂（磷脂、胆固醇等）作骨架，结构类似细胞膜，但对某些药物的包封量不够理想，过去往往采用分子筛过滤方法，把浮在溶液中的油珠滤除，分离出的脂质体经过洗涤，再混悬于脂质体中. 多采用无菌操作，手续麻烦、技术要求高，加热灭菌脂质体结构破坏，振摇后亦不能复原，粒度大不适合注射剂要求. 为了增加包封量、简化工艺、提高疗效、保证使用安全. 因此研究加入非离子表面活性 剂（PVP、PV

A类等）用熔融法制成多相脂质体，将水溶性和油溶性药物均能包封于脂质体中，未被包封的油珠分散成超微粒，使之符合静脉注射剂的要求. 非离子表面活性剂在其制备中常作增溶剂，当浓度达到临界胶束浓度时，游离脂溶性药物被增溶（液晶或胶束）或乳化成O/W、W/O/W型乳剂共同混悬在水相中. 包封量、稳定性和灭菌方法进行研究证明；可耐100℃30分钟灭菌，化学动力学方法评价其稳定性25℃贮存２～３年． 其生理活性与脂质体相同，适合大规模生产.

陶钧等[15]以磷脂、胆固醇为骨架膜材，非离子表面活性剂Tween-80、PVP等为乳化剂制备了复方5-氟尿嘧啶多相脂质体. 实验结果表明，各种非离子表面活性剂的加入，提高药物的及多相脂质体的稳定性，如仅用Span-80，所形成的脂质体不够典型，有大量小油滴存在，放置不稳定，包封率下降；若单独用Tween-80，所形成的脂质体形态典型、无油滴、稳定性较好.

顾学裘等[15]（P.237）以大豆磷脂作骨架、非离子表面活性剂作为乳化剂制备了复方唐松草新碱多相脂质体. 实验表明：由于非离子表面活性剂的加入，提高了生物利用度，剂量由从原来水针剂的100ｍｇ/㎏减小到10ｍｇ/㎏，而对S180的抑癌率却由原来25%提高到42.7%. 4 非离子表面活性剂在脂肪乳制备中的应用 脂肪乳是近年来在临床应用的一种新剂型，它除了能提供高能营养，供给手术病人或不能进食的病人脂肪性营养物质的补充外，还可以作为许多油溶性或脂溶性药物的载体，获得药物高分散性和高生物利用度的药物剂型. 可作为抗癌药物的载体，类似于脂质体. 主要是通过静脉注射给药，因此对其质量要求很高，不仅要求纯度高，毒性低、无溶血作用及副作用，而且化学稳定性良好，贮存期间不应分解，能耐受高温消毒不起浊. 还要求应无热原反应及过敏反应，不使血压降低，粒度分布均匀（一般在1μm~4μm）. 因此符合这些要求的表面活性剂不多，主要是非离子表面活性剂的Tween类、pluronicF68及天然表面活性剂磷脂类. 一般作为脂肪乳制备的乳化剂.

陈兰英等[16]以大豆磷脂作乳化剂、pluronicF68为辅助乳化剂制备了多种维生素静脉注射乳，其粒径在1μm ~4μm．

Ｘ光透射用的碘油乳也是常见注射乳剂之一． Martin[17]从罂粟子中提得碘脂肪酸乙酯油，以吐温和司盘作复合乳化剂制成的乳剂性质稳定． 药理试验和临床观察，证明安全． 近年来，国外还推出了含碳氟化物有高度吸收氧气能力的乳剂用作代血浆—“全部人工血液”[18]． 其原料是一种可输送气体的全氟化物，它不溶于水，利用表面活性剂将之乳化制成精细的O/W型乳剂. 一般表面活性剂有溶血作用，不能使用. 这里用的是一种高分子量的聚醚型非离子表面活性剂，它可使乳粒小于0.1μm，而且其毒性很低． 静脉注射LD50为10μg/㎏． 经过10多年的动物实验，现已用于人体临床实验，效果良好． 综上所述，非离子表面活性剂在纳米药物制备上的应用对于开发研制纳米药物新剂型、新品种有着良好的前景，因此进一步开发研制非离子表面活性剂在纳米药物制备上的应用技术，具有十分重要的意义