对乙酰氨基酚分散片的制备与质量检查

对乙酰氨基酚分散片的制备

作者:铿锵荆棘

对乙酰氨基酚分散片的制备

(河南大学药学院09级药物制剂专业)

[摘要]：目的制备对乙酰氨基酚分散片。方法以崩解时间为指标比较不同崩 解剂的作用，以正交试验设计确定最佳处方，按照工艺制备并进行了体外溶出度、脆碎度、崩解度、硬度等数据的测定。结果工艺简单、稳定性良好，分散片崩解时间小于3 min，其崩解时间、分散均匀度、硬度和溶出度均达到中国药典2010 年版二部要求。结论研制的对乙酰氨基酚分散片能够快速溶 出。

[关键词]:对乙酰氨基酚，分散片，崩解剂，粘合剂。 一：处方工艺的筛选 1：崩解剂的筛选

崩解剂：羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、交联聚乙烯吡咯烷酮（PPVP）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、交联甲基纤维素钠（CCNa）、以微晶纤维素为填充剂，以PVP(5％),崩解剂(3％)，主药0.1g，分别以湿法制粒法压片。

崩解剂种类 CMS-Na PPVP L-HPC CCNa 分散均匀时间 20.04s 50.00s 48.30s 18.00s

不同崩解剂的分散均匀时间

从实验结果中得知交联甲基纤维素的崩解剂效果最好。 2：分散片处方工艺考察因素及水平

根据有关报道，确定采用正交实验来考对对乙酰氨基酚分散片的筛选，主要考察因素如下表，崩解剂以羧甲基纤维素钠，粘合剂以聚乙烯吡咯烷酮。

因素

水平 崩解剂用量（A，％）粘合剂用量（B，％）崩解剂加入方式（C） 1 3 1 内加法 2 5 3 内外加法

3 7 5 外加法 分散片处方 主药：5.0g 粘合剂：适量 崩解剂：适量 微晶纤维素：适量 硬脂酸镁（1％）：0.22g 硫脲（0.1％）：0.022g

制成50片

3：分散片处方工艺筛选正交实验设计表

实验编号 崩解剂用量（A，％)粘合剂用量（B，％）崩解剂加入方式（C）空白

1 1 1 1 1 2 1 2 2 2 3 1 3 3 3 4 2 1 2 3 5 2 2 3 1 6 2 3 1 2 7 3 1 3 2 8 3 2 1 3 9 3 3 2 1 K1 19.64 16.38 20.87 K2 16.52 19.32 15.33 K3 22.21 22.67 22.16 R 5.67 6.29 6.83

根据实验结果，崩解剂用5％，粘合剂用1％，考虑到实际经验，选用粘合剂用3％，崩解剂的加入方法为内外加法。

方差分析

因素 方差 F值 显著性 崩解剂用量 41.3 0.09 不显著 崩解剂用量 20.2 0.14 不显著 崩解剂加入方式 78.8 0.18 不显著 误差 437 4：用最优处方制片

分散片处方

主药：5.0g

聚乙烯吡咯烷酮：0.67g 交联甲基纤维素钠：1.1g 微晶纤维素：15.5g 硬脂酸镁（1％）：0.22g 硫脲（0.1％）：0.022g

制成50片 二：对乙酰氨基酚分散片的质量检查[2]

1.外观

应该面泽完整光洁，色泽均匀，边缘整齐。 2.片重差异

按照中国药典（2010年版），平均片重0.30g以下的片重差异限量为±7.5 ％，0.30g或0.30g以上的片重差异限量为±5％。 3.硬度

片剂的硬度为生产厂家的自控指标。 4.脆碎度

在片剂的生产过程中，由于发生震动和磨损、顶裂或破裂，因此引入脆碎度的检查。

测定方法：片重为0.65g或以下取总重量约为6.5g；片重大于0.65g或者以上的取十片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称量，置于圆筒中，转动100转，精密称重，减重失重不得大于1％。 5.分散均匀性

取分散片置于20℃±1℃的100ml水中，振摇3分钟，应该全部通过二号筛。

6.溶出度的实验[3]

实验仪器：RC2-8A药物溶出仪 UV2000 （1）溶出度的测定

取分散片，以盐酸（0.1mol/L）加至为1000mL为溶出介质，转速为100

转每分钟，温度为37℃，经30分钟时，取样5mL，用0.8um的微孔滤膜过滤，取续滤液1.5mL置于25mL容量瓶中，用0.4g/L氢氧化钠稀释至刻度，以0.4g/L氢氧化钠为参比，用紫外分光光度仪测含量。

（2）完全溶解的分散片的A值测量

取对乙酰氨基酚分散片20片，精密称量，计算平均片重，研细称取相当平均片重的量，以盐酸（0.1mol/L）为溶出介质置于1000mL的容量瓶中，使其溶解，取样5mL，用0.8um的微孔滤膜过滤，取续滤液1.5mL置于25mL容量瓶中，用0.4g/L氢氧化钠稀释至刻度，以0.4g/L氢氧化钠为参比，用紫外分光光度仪测含量。

实验结果 2.1外观

片面泽完整光洁，色泽均匀，边缘整齐。 2.2片重差异

由于本实验的实验人员较多，影响因素多，所以片重差异不符合有关规定。

2.3硬度 6.6N 2.4脆碎度

20片实验之前为9.34g，实验之后为9.31g，减失重量为0.32％，符合药典规定值。

2.5分散均匀性

完全分散的时间为13.95s，完全通过二号筛。 2.6溶出度

1号 2号 5号 6号 吸光度 0.408 0.423 0.393 0.432 片重 0.46616 0.45974 0.45938 0.47376 溶出度 98.7％ 103.7％ 96.4％ 102.8％

由于在称取样品时候没有用减量法，使结果严重偏高。

三：结果与讨论

3. 1 分散片处方组成中崩解剂和黏合剂的种类与用量的选择直接影响制剂在水中的崩解度及分散均匀性。因此，分散片处方组成的确定常采用以崩解时限为指标，对崩解剂和黏合剂的种类与用量进行筛选。常用的几种崩解剂在价格、来源、稳定性、毒性及崩解效果方面各有优点，本实验侧重崩解效果，故选取崩解时限最小者———CCNa 为崩解剂。

3. 2 正交试验设计( Orthogonal experimental design) 是研究多因素多水平的又一种设计方法，它是根据正交性从全面试验中挑选出部分有代表性的点进行试验，这些有代表性的点具备了“均匀分散，齐整可比”的特点，正交试验设计是分式析因设计的主要方法。是一种高效率、快速、经济的实验设计方法。本实验在筛选最优处方时的理论实验数量为27个，过于繁杂，采用正交实验，只用做9 个实验就可以达到筛选目的。

3. 3 药品制剂生产过程中，有很多纯理论性的要求，如乙酰氨基酚分散片制备中: 注意乙醇用量，控制软材达到以手握之成团、触之即散而不成粉末 …… 此处隐藏：1191字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……