微小RNA在肿瘤干细胞中的研究进展

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1界时瘤办专 2 1 l} 00年第 9卷第 34期 .

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文章编号：1 3 32( 1) 3 1 . 6 . 4 2 0 0. 9 0 80 0 0 23

木综述木

微小 R A在肿瘤干细胞中的研究进展 N吴秋华，林敏综述，王沂峰审校

摘要：肿瘤干细胞学说 (u r t cl,T C )认为肿瘤组织中存在一小部分细胞具有干细胞特性， tmo e e s S s s m l 具有自我更新和多向分化的潜能，是肿瘤形成、发展、转移及复发的根本原因最近的研究发现微小

R A ( iN N m R A)在维持肿瘤干细胞生物学特性方面发挥着重要作用。探讨 miN参与调控肿瘤干细 RA胞特性的分子机制，具有重要的理论意义。 关键词：微小 R NA;肿瘤干细胞；细胞分化中图分类号：R 3 . 7 05 4文献标识码：A

Ad a c si h t d fm ir RNA n Tu o t m l WU Q uh a LN Mi.W NG v n e n t e S u y o c o i m r S e Cel s i.u, I n A

酊 n Dea te t fObtr sa dG n clg,teT i f l t g( p r n m o s tc n y eooy h hr i i e ei dA a dHoptl G a gZ o dc l si a o u n hu Me i f ac l g, a g h uGu n Do g5 0 5 Chn ol e Gu n Z o a g n 1 1￣ e iAb t a t h mo t m elh p t e i o i h t h r s a s l s b e fc n e el t r p r e sr c:T e t u r se c l y o h ss p s s t a ee i ma l u s to a c rc lswi p o et s t t h ir m i s e or a t m e l,w h c s r p sbl o he i tal r w t e nic ntofn m lse c ls i h i es on i e f rt nii g o h,m antna e i e nc,m ea tss a, t sa i nd

mo e i o t n l,r— r wt f al t e t mo el fe h rp .Re e t t h s b e o n c o NA

r mp ra t y eg o h o l h u r c ls a tr t e a y c n l i a e n f u d mir R y

( R A) ly i l oei temanea c n uvv l f mo e cl . hrfr ii i o a to miN pasavt l n h it n e dsria o a r n a t r tm e sT eeoe ts mp r n u s l t tf rh rds u s emo e u a c a i s h t RNA v l e mo tm el . u e ic s l c lrme h n s a t h t m t mi i ov di t n n u rse c ls Ke r s M ir RNA; o l s cse c l; l Di e e t t n ywo d: co Ne p a t t m e l Ce l f r n i i i s f ao

随着在各种实体瘤中成功分离并鉴定出具有无限增殖能力和多向分化潜能的肿瘤干细胞，肿瘤干细胞学说的观点得到越来越多学者的认可。miNA R 作为一个广泛存在的可对基因表达进行调控的分子，其异常表达可导致肿瘤的发生发展，被认为是一

2肿瘤干细胞相关 mi N研究进展 R A近年来的研究显示， R miNA不仅是参与调控肿

瘤各种恶性生物学行为的关键分子【,而且在维持 1 J胚胎干细胞及成体干细胞特性方面具有重要的调节作用L J 2。因 T C与正常干细胞具有相似的生长调 Ss控机制，且 T C S s和终末分化肿瘤细胞间 mi NA R 表达谱具有明显差异，提示 miNA在维持 T C R Ss的自我复制和多向分化潜能等方面同样扮演着重

组新的癌基因或抑癌基因。尤其是调控肿瘤干细

胞特性的 miNA, R将有可能成为新一代的抗肿瘤治疗的靶点。

l肿瘤干细胞与正常干细胞具有相似的生长调控 机制和行为 TC S s和正常干细胞有许多共同的特性：它们均具有自我更新能力和多向分化潜能，有类似的细胞

要的角色。21脑肿瘤千细胞相关 miNA在各种脑肿瘤包 . R

括成神经管细胞瘤、星型细胞瘤、室管膜细胞瘤及

神经胶质瘤在内的一系列脑肿瘤中成功分离出 C 3 D13脑瘤细胞，并经体内外实验证实该群细胞

具有干细胞特性。因此，C 3 D1 3常被用于鉴定脑肿瘤干细胞的相对特异性表面分子标志物。Sle州 i r b 发现在高度恶性的星形细胞瘤及胶质母细胞瘤组织中，mi -2 R 1 4和 mi一3 R 1 7表达显著下调，转染 mi . R

表面标志；细胞表型两者均出现相对幼稚化的特性；均具有 Noc、Wn、S nc e gh g ( h ) o、 t h t o i d e o S h、S x h

B一、B mi1 MP等细胞信号传导途径；有相似的归巢和迁徙途径，示 T C可能起源于正常的干细胞，提 Ss 后者通过积累突变而获得无限增殖能力转化为 T C。 Ss收稿日期：2 1—9O:修回日期：2 1 . 00 0 00一1 0 01 8作者单位；广州医学院第三附属医院妇产科，广东广州 5 0 5 1 10作者简介：吴秋华 ( 9 4 ),男 ( 18.汉族 ),广东韶关人，在读硕士研

14或 mi.3 2 R 1 7后，可以诱导小鼠神经干细胞、小鼠胶质瘤干细胞和人胶质瘤干细胞的分化，并且能引起多形性胶质母细胞瘤 U 5和 S 6 6细胞阻滞 2 1 F99于 G1期，这与细胞周期蛋白依赖激酶 C K6和磷 D酸化视网膜母细胞瘤抑癌蛋白 PR的表达降低有—B

究生 .主要研究方向：卵巢癌干细胞的研究。 通讯作者：王沂峰 ( 93),男 ( 16 .汉族 ),山东运城人，教授，博士生导师 .主要研究方向：卵巢癌千细胞的研究。

世界 J瘟砻砉 2 1 I牛 0 0年第 9卷第 34期—

Wol ora o T mo V lme, u br -, e 0 0 r dJun l f u r o u N 9 m e 4 D c 1 3 2

。13’ 9

关。 h 7 Si J发现 mi一2 b能抑制 C 3质瘤干 R 15 D1 3胶细胞的 C K6而诱导其阻滞于 GOG1期，从而使 D . C 3 质瘤干细胞增殖明显受到抑制，说明 D1 3胶 miNA能通过调控靶基因表达而影响肿瘤干细胞 R的生物学特性。以上研究表明，一个基因可以受多个 miNA的调控， R揭示了 miNA与其靶基因构成 R

表达，提示 l .簇功能的抑制与肿瘤的发生、发展 e7 t密切相关，癌和乳腺癌中l .a肺 e 7的表达水平与患者 t的生存时间呈正相关

【J已有的实验数据表明，e. 1。 l l 7 t簇主要通过与原癌基因RA、H .S MGA和 CMY 2— C等

的3’端非翻译区 ( ' t nl e go, 'T结合， 3 nr s tdr in 3 R) u a a e U负调控原癌基因的表达而发挥抗肿瘤作用¨ J u M。Y

极其复杂的调控网络 Ga等检测了 C 3 C 3 l J D1 3和 D13胶质瘤细胞 miNA的表达谱，发现 mi一5等 6种 miNA在 R R41 R C 3’ D1 3细胞呈高表达，高表达可明显抑制胶质瘤其细胞形成细胞球；此外，mi一5 R 4 1与甲磺酸伊马替

等【】立了化疗富集乳腺癌干细胞的模型，并且与 l建 5 mi N R A的研究联系起来，比较乳腺癌中不同细胞亚群间miNA表达谱与其体内外自我复制及分化潜 R能的关系，结果显示，lt簇在乳腺癌干细胞中的 e一 7

表达下调最显著，恢复 l .簇在乳腺癌干细胞中的 e7 t表达，乳腺癌干细胞的体内外增殖能力明显减弱， 其转移潜能和化疗耐药的特性均可被明显抑制，并且可加速乳腺癌干细胞向终末细胞的分化；靶基因分析结果显示，l一簇是通过抑制原癌基因H. AS e7 t R 和HMG的表达而发挥作用。该研究结果提示理 A2论上 l一簇可用于乳腺癌的治疗及预后评价指标 e7 t[6 1]。

尼联合应用可明显增强甲磺酸伊马替尼对肿瘤细胞的毒性；进一步研究发现，S MAD3和 S D4通 MA

过激活 mi一5表达的途径促进恶性胶质瘤干细胞 R 4 1分化为 C 3。胞并抑制它产生肿瘤的特性，明 D1 3细说 S D转录因子家族和 mi一5之间存在着某种反 MA R4 1馈调节途径。Gaz ri a等发现，调控 H S Noc J E 1( th

信号途径效应分子 )表达的 mi .9 b5 R 19 p在转移瘤患者中的表达明显高于无转移者，且与患者的预后呈正相关；恢复 mi -9 b5 R 1 9。p在髓母细胞瘤细胞中的表达，可导致髓母细胞瘤细胞中的侧群细胞 ( P S细胞 )和 C 3肿瘤干细胞数显著减 …… 此处隐藏：11172字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……