BSA—PLGA缓释微球的制备及优化条件的探索

目的以牛血清白蛋白(BSA)为模型蛋白、聚乳酸.聚乙二醇酸(PLGA)为包裹材料,探索微球的制备方法并优化制备工艺。方法采用复乳-溶剂挥发法制备BSA—PLGA微球,显微测量微球粒径,以微量BCA法测定微球的蛋白含量并计算包封率.进行体外释放,测定微球的累积释放量。探索BSA投药量、PLGA用量、PVA浓度、超声功率等因素对微球包封率、突释量的影响。结果通过正交实验设计,优化

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解剖学研究 2 0第 3第 4期 0 8年 O卷

A a R s 2 0, o. 0 N . nt e, 0 8 V 13, o4

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论著

BAP G S—L A缓释微球的制备及优化条件的探索黄婉丹龙大宏谷海刚

(州医学院人体解剖学教研室，广东广州 5 0 8 )广 1 12【摘要】目的以牛血清白蛋白(S ) B A为模型蛋白、聚乳酸一聚乙二醇酸 (L A为包裹材料， PG )探索微球的制备方法并优化制备工艺。方法采用复乳一剂挥发法制备 B AP G溶 S—L A微球，微测量微球粒径 .显以微量 B A法测定微球的蛋白含 C

量并计算包封率 .进行体外释放，测定微球的累积释放量。探索 B A投药量、 L A用量、V S PG P A浓度、超声功率等因素对微球包封率、突释量的影响。结果通过正交实验设计，优化了微球的制备工艺，优化条件是 B A投药量为 1、L A其 S 0mg P G 通过控制不同的因素 .可以得到较高包封率、较小突释、 用量为 2 0m、VA浓度为 15超声乳化功率为 6 5 g P .%、 0周。结论适当载药量和粒径的 B A P G微球。 S—L A

【关键词】聚乳酸一乙二醇酸；牛血清白蛋白；微球 聚 Ex l r f p e a a o n o mu a o a a e e s o A- p o e o r p r t n a d f r l t n p r m t r n BS PLGA c o p e e HU i i mi r s h r s ANG W a— a, L nd n ONG Da h n — o g,

G a—ag D p r e tfA￣ m,G agh uMe& C lg,G aghu5 0 8 hn U H l n . e a m n o o y u zo d d oee unzo 1 12C i g t n n l a

【 bt c】 O j te T xlet r a tnm t do mc shr, ot i h pea tnt hi e ad A s at r be i oep r h p pri e o f iope pmz t r r i cn us n cv o e e ao h r e i e e p ao e qp e c pi n c mp st n B A w s u e s mo e r t i r s r t o o i o . S a s d a d lp o en, P GA wa s d a n a s

lt n mae a o p e a e mi rs h r s i o i L s u e s e c p u ai t r l t r p r co p ee . o i

Meh d Mirs h rs w r pe ae s g a ( tri—i)i— ae o be e lin sle te a oain tc nq e T e to s cop ee ee rp rd u i n wae—n ol一n w tr d u l muso ov n v p rt e h iu . h op ril sz o mir s h r s wa m e s r d a d t e c p u ain efc e y a d b s r la e o te mir s e e we e a tce ie f co p e e s a u e n he n a s l t fiinc n urt e e s f h c o ph r s o r c lu ac ac l td.Th o c ntai n f BSA S dee m ie y m ir BCA a s y.An h o g h s e c n e r to o wa tr n d b c o sa d t r u h t e e, t fe t ft e c n e ta in o he e cs o h o c n rto f BSA, te a o n o P h m u t f LGA, t c n e tain f P A a d he o r fulr s n c to o t p ri l sz e c p ua in he o c n r t o V o n t p we o ta o i ain n he a ce ie, t n a s lto t e r p r to tc ni e o h p e a ai n e h qu s f

efce y n bu t ee s o c o ph rs f inc a d i s r r la e f mi r s e e we e t id. R e u t Th o gh rh g n l e t r sud e s s l r u ot o o a t s,

mir s h r s we e o t z d. T e o t z t n p r mee r 1 o S 2 0 mg fr P GA, 1 5 c o p e e r pi e mi h pi ai aa t r a e 0 mg f r B A, mi o s 5 o L .% P n 0 fr VA a d 6 w o u r s n c t o e .Co cu i n h a o i ai p w r n n l so S oh s h rc l mir s h r s wi eai

ey h g n a s lt n e ii n y lw b rtr la e mo t p e a co p e e t r lt l i h e c p ua i f c e c, o u ee s i h v o s

a un, p o e a il ie a d pr e ug la i g a u o l o u e o toln i e e t r c s a a tr mo t r p r p r c e sz n op rdr o d n mo ntc ud be pr d c d by c n r l g df r n p o e s p r me e . t i

【 y w r s Pl( c cC—l o cai)( L A) B v esrm a u i B A) Mi opee Ke od】 oy 1 t—Og cl cd P G; oi e l m n( S; ai y i n u b c shrs r

阿尔茨海默病 ( l em rdsae A,称 A z i e i s, D)又 h e老年性痴呆，一种以进行性认知功能障碍和记是忆能力损害为主的中枢神经系统退变性疾病 .伴有不同程度的运动、知、言和人格等多方面认语的异常。大量神经元溃变死亡是 A的重要病理 D变化…,中以基底前脑神经元的丢失最严重。其 脑源性神经营养因子 ( r n d r e e r. o hc ba .ei d nu0t p i i v r fc rB N )能调控神经元再生所需要的微环境 . at, D F o 对包括胆碱能神经元在内的多种神经元有支持和营养作用。它支持胆碱能神经元的生存、进其促

障，其生物半衰期短，反复用药才能维持，且需使

BN D F的临床应用面临困难近年来，以可生物降解聚合物为载体制备微球，作为蛋白和多肽运载系统的研究引起越来越多人们的兴趣。生物可降解聚合物是指自然存在或人工合成的，能够在体内通过酶解或非酶解

作用降解的大分子聚合材料 .其降解产物对机

体无毒，且能参与机体新陈代谢或通过正常生理途径排出体外。其中的聚乳酸.羟基乙酸聚[o 1ccC.l oc,P G是一种生物相容 pl at—Og cl ) L A] y( i y i性较好、生物降解、毒性的材料，可无已经得到美国 F A的批准，成功应用于临床骨科及缝线等 D领域 _

。以 P G 3] L A为载体包载 B N D F制备缓释微球可解决 B N D F在应用时的不足。本研究以牛血

早期的生长发育，并能促进神经干细胞向胆碱能神经元的分化。以 B N D F治疗 A是 A的治疗 D, D

策略之一。由于 B N但 D F是多肽 .以透过血脑屏难基金项目：广东省自然科学基金 (6 2 64 0 0 27 )通讯作者：龙大宏， - a:aogog8 a o. m E m i d hnln8 y hoc l o

清白蛋白 ( S为模型药物探索制备 B A P G B A) S .L A微球， B N .L A微球的制备打下前期实验基为 D FP G