药学论文(4)

表1 国外已上市的主要脂质体药物

商品名

AmBisome(两性霉素B

脂质体) 被包埋物 适应症 生产公司 Gilead（已申报） 两性霉素B 治疗严重深部真菌感染，如曲霉病和艾滋病相关隐球菌脑

膜炎

Ablecet(两性霉素B脂质

分散体) 两性霉素B 治疗严重深部真菌感染，如曲 霉病和艾滋病相关隐球菌脑

膜炎 The Liposme

Amphotec(两性霉素B脂两性霉素B 治疗严重深部真菌感染，如曲

质分散体) 霉病和艾滋病相关隐球菌脑Three Rivers

膜炎

Doxil 阿霉素 治疗复发性卵巢癌、艾滋病相Essex和Ortho

关卡波济肉瘤、乳腺癌

Myocet

DaunoXome

Depocyt

Depomorphine

Inflexal V

Epaxal

Pevaryl-lipogel

Visudyne 阿霉素 柔红霉素 阿糖胞苷 吗啡 流感疫苗 甲肝疫苗 硝酸益康唑 维替泊芬 乳腺癌 艾滋病相关卡波济肉瘤 淋巴瘤样脑膜炎 缓解手术后疼痛 预防流感 预防甲型肝炎 外用抗真菌 脉络膜血管增生相关黄斑退

化

2．3国内脂质体抗癌药物研究概况

到目前为止，国内已上市的抗癌脂质体品种有柔红霉素脂质体、多柔比星脂质体、多柔比星长循环脂质体、阿糖胞苷脂质体和维替泊芬脂质体。

我国在脂质体方面取得的进步主要包括：①首次证明了某些多解离基团的药物可以与多价反离子形成复杂的沉积结构，导致药物不能在病灶部位不能有效释放，而缩小脂质体的粒度可以优化其释放，从而为调控此类药物的释放提供了一个行之有效的办法。②通过使用络合反应为动力装载米托葸醌，发现该动力梯度会产生瞬间pH梯度，且与络合无关的反离子也显著影响药物的释放。③通过系统地对多柔比星脂质体的研究发现：即相同的血浆药代动力学，并不意味着相同的组织分布，AUC本身无法有效的预测脂质体毒性和疗效。抗肿瘤的治疗效果取决于肿瘤模型、靶向效率和药物的释放速度交互作用。④发明了两种可以产业化的技术，其中一种为脂质体制备技术，一种为将水溶性药物增溶在油相中的制备技术，且技术受国内外学术界承认[8]。

表2 近年来国外抗肿瘤药物脂质体制剂研究和批准上市情况

抗肿瘤药

物

阿霉素 脂质体制剂 公司 适应症 卵巢癌和乳腺癌

Kaposi’s肉瘤 研究或批准状态 批准 Biotech Medeus Nexstar Skyeharma BemaBiotech BemaBiothech Cilag Limited QLT和Novartis Essex(Europ)，Ortho PLD(Donil，Caelyx)

Biothech(US)