益生菌在抗生素相关性腹泻和难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻预防中的

３６９

益生茵在抗生素相关性腹泻和难辨梭状芽孢杆菌

相关性腹泻预防中的作用

陈达凡陆伦根’

上海交通大学附属第一人民医院消化科（２０００８０）

摘要随着抗生素的广泛应用，抗生素相关性腹泻（ＡＡＤ）和难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻（ＣＤＡＤ）在ｌ临床上日益受到重视。目前，益生菌治疗已成为预防ＡＡＤ和ＣＤＡＤ的一种潜在手段，本文就益生菌住ＡＡＤ和ＣＤＡＤ预防中的机制、有效性和安全性等方面作一综述。

关键词有益菌种；抗菌药；抗生素相关性腹泻；难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻；安全

ＥｆｆｅｃｔｏｆＰｒｏｂｉｏｔｉｃｓｆｏｒＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎｃＨＥＮ

ｏｆＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃ‘ａｓｓｏｃｉａｔｅｄＤｉａｒｒｈｅａａｎｄＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｒｃｆ如－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄＤｉａｒｒｈｅａ

Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ

Ｆｉｒｓｔ

Ｄａｆａｎ．ＬＵ

Ｌｕｎｇｅｎ．ＤｅＰｏ口ｔｎＩ眦ｏｆ

Ｐｅ啦！ｓ

Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇ

Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ（２０００８０）

Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅｔｏ：ＬＵ

Ａｂｓｔｒａｃｔａｓｓｏｃｉａｔｅｄ

Ｌｕｎｇｅｎ，Ｅｍａｉｌ：ｌｕｎｇｃｎｈｌ９６５＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ

ＷｉｔｈｔｈｅｅｘｔｅｎｓｉｖｅＬＩＢ＠ｏｆａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ

ｄｉａｒｒｈｅａ（从Ｄ）ａｎｄ

Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｔｃｉｌｅ－

ａ

ｄｉａｒｒｈｅａ（ＣＤＡＤ）ａｒｅｂｅｉｎｇｃｏｎｃｅｍｅｄｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｌｙｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｕｓｅｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｉｓ

ｐｏｔｅｎｔｉａｌｓｔｒａｔｅｇｙ

ｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇＡＡＤａｎｄＣＤＡＤ．Ｔ如ｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅＡＡＤａｎｄＣＤＡＤ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ

ｍｅｃｈａｎｉｓｍ．ｅｆｌ％ａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆ

Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ；Ａｎｔｉ—ＢａｃｔｅｒｉａｌＡｇｅｎｔｓ；Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ—ＡｓｓｏｃｉａｔｅｄＤｉａｒｒｈｅａ；Ｄｉａｒｒｈｅａ；Ｓａｆｅｔｙ

Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ

ｄ彩筏波 Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ

随着抗生索的广泛应用，抗生素相关性腹泻（ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ－

ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｄｉａｒｒｈｅａ，ＡＡＤ）在临床上日益受到重视。ＡＡＤ是

述机制可协同或以某一方面为主导发生作用。

ＣＤＡＤ常发生于抗生素长期应用后，绝大多数属于ＡＤＤ，与患者体内肠道菌群失调密切相关旧４Ｊ。难辨梭状芽孢杆菌为革兰阳性专性厌氧菌，是条件中｝＝致病菌，其致病因子主要为毒素Ａ和毒素Ｂ．两者可导致肠道黏膜损伤、炎症反应、组织坏死，轻者表现为轻度腹泻，重者可出现伪膜性肠炎＂Ｊ。

二、益生菌预防ＡＡＤ和ＣＤＡＤ的作用机制

益生菌是指对宿主（人和动物）有益的活微生物制剂，可改善宿主肠道菌群平衡、提高宿主健康水平。近年来关于益生菌对胃肠疾病的作用主要集中于对鼠李糖乳杆菌、双歧杆菌和布托酵母菌等益生菌菌株的研究哺Ｊ。

益生菌预防ＡＡＤ和ＣＤＡＤ的作用机制尚未完全明了，目前认为可能主要与以下几方面相关：①免疫凋节作用：对固有免疫和适应性免疫具有调节作用。如促进肠道黏液、防御素、免疫球蛋白的分泌，调节树突细胞、单核巨隧细胞和淋巴细胞的功能，增强肠道免疫系统活性；②抗致病菌作用：分泌多种蛋白、脂肪酸发挥抗菌作用，在肠黏膜中竞争性抑制致病两的繁殖、定植和移位；③其他作用：分解肠道中不被吸收的糖类物质．降低肠道渗透压。此外亦可降低肠道ｐＨ值，促进肠道黏液分泌，增强肠道屏障功能１９川。由于各种

指伴随抗生素使用而发生的无法用其他原因解释的腹泻。抗生素使用患者ＡＡＤ的发病率５％～３９％，其中１０％一２０％的病例与难辨梭状芽孢杆菌感染相关”’２ｏ。合理应用抗生素足预防ＡＤＤ的核心措施，但依然难以避免其发生。目前，益生菌治疗已成为预防ＡＡＤ和难辨梭状芽孢杆菌相

关性腹泻（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ－∞ｓｏｃｉａｌｅｄｄｉａｒｒｈｅａ＋ＣＤＡＤ）的

潜在手段，本文就相关研究进展作一综述。

一、ＡＡＤ和ＣＤＡＤ的发病机制

诸多学者认为抗生索（尤其广谱抗生素）应用引起的肠道正常菌群破坏，导致菌群失调足ＡＡＤ发生的主要原因拉‘３ｊ。ＡＡＤ的发生机制主要包括以下几方面：①菌群失调引发肠腔内糖类物质代谢障碍，使肠腔内糖类物质增多导致肠腔内渗透压增高，从而发生渗透性腹泻；②菌群失调后肠道屏障功能减弱，同时致病菌（如难辫梭状芽孢杆菌、沙门菌、产气荚膜梭菌等）大量繁殖，可引起肠黏膜损伤和炎症，发生炎症性腹泻；③某些抗生素（如红霉素、阿莫西林／克拉维酸钟等）可增加肠道动力。引发或加重腹泻症状口。ｏ。上

ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８ ７１２５．２０１２。０６．０１３‘本文通信作者，Ｅｍａｉｌ：ｌｕｎｇｅｎｌｕｌ９６５＠ｙａｈｏｏ．ｏｏｎｌ

益生菌在胃酸、胆汁中的稳定性和在肠黏膜上的定植能力等方面存在差异，故其功能和作用机制各有不同。

万方数据

万方数据

，　　　

严谨的临床试验明确各种单

＠＠　１．　　　ＭｃＦａｒｌａｎｄ　ＬＶ．　Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ　

　　　　　　ｆｏｒ　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｄｉａｒｒｈｅａ［Ｊ］．　Ｄｉｇ　Ｄｉｓ，　１９９８，　１６　

　　　　　　（５）　：　２９２－３０７．

＠＠　２．　　Ｂａｒｔｌｅｔｔ　ＪＧ．　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｒａｃｔｉｃｅ．　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｄｉａｒｒｈｅａ　

　　　　　　［Ｊ］．　Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，　２００２，　３４６　（５）　：　３３４－３４９．

＠＠　３．　　Ｈ（ｏ）ｇｅｎａｕｅｒ　Ｃ，　Ｈａｍｍｅｒ　ＨＦ，　Ｋｒｅｊｓ　ＧＪ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　

　　　　　　ａｎｄ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｄｉａｒｒｈｅａ［　Ｊ］．　Ｃｌｉｎ　

　　　　　　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ，　１９９８，　２７　（４）　：　７０２－７１０．

＠＠　４．　　Ｂｉｎｄｅｒ　ＨＪ．　Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｃｏｌｏｎｉｃ　ｓｈｏｒｔ－ｃｈａｉｎ　ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄ　ｔｒａｎｓｐｏｒｔ　

　　　　　　ｉｎ　ｄｉａｒｒｈｅａ［Ｊ］．　Ａｎｎｕ　Ｒｅｖ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，　２０１０，　７２：　２９７－３１３．

＠＠　５．　　　Ｃａｒｏｎ　Ｆ，　Ｄｕｃｒｏｔｔｅ　Ｐ，　Ｌｅｒｅｂｏｕｒｓ　Ｅ，　ｅｔ　ａｌ．　　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　

　　　　　　ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ－ｃｌａｖｕｌａｎａｔｅ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｍｏｔｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ