DNA双螺旋结构的发现
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公元1953年4月25日是一个十分令人难忘的日子,这天沃森和克里克在英国著名的《自然》杂志(第171期)上,发表了一篇题为《核酸的分子结构》的论文。他们在论文中提出了DNA分子的双螺旋结构模型。这是20世纪生命科学最伟大的成就,标志着分子生物学的诞生。当时沃森年仅25岁,克里克也只有37岁,世人不禁感叹:如此伟大的发现居然出自这两位年轻人之手!因此有关DNA双螺旋结构的发现过程成为启迪学生和生物工作者的典范。我想这也是教育学生如何探索知识、进行研究性学习的楷模。
沃森是美国人,1947年毕业于芝加哥大学动物学系,由于迷上了基因,他选择了遗传学作为自己的研究专业,1950年获博士学位,1951年秋经导师介绍,沃森来到英国剑桥大学卡文迪什实验室继续深造,正如沃森所言,我是为着DNA而来的。就在这里,遇见了他的研究伙伴克里克,这时克里克正在研究蛋白质的晶体结构。1938年,克里克毕业于英国伦敦大学,学数学和物理,因战争需要,曾从事过武器研究。二战结束后,他选择生物学作为自己的研究方向,目的是把物理数学知识渗透于生命科学的研究。因此这两位年轻人可谓志趣相投,一见如故,他们相信只要搞清DNA的分子结构就能揭开基因遗传的奥秘。
1951年11月,沃森和克里克开始进行DNA空间结构的研究。当时人们已知DNA由核苷酸组成,美国细菌学家艾佛里已完成细菌转化实验,初步证实DNA是遗传物质。世界上已有几个实验室正在角逐看谁先发现DNA结构。例如,英国皇家学院的物理学家威尔金斯和弗兰克琳,美国加州理工学院的化学家鲍林,他(她)们虽然都不是生物学家,但是在DNA结构的研究方面都取得了一些进展。X射线晶体衍射分析是威尔金斯领导小组的主要研究方法,并用此法获得了DNA衍射照片;弗兰克琳分析这些照片,她根据图中的阴影和标记部分推测DNA可能是一个螺旋体,分子平均直径是2.0nm。纯化的DNA是一种粘稠的液体,像鸡蛋清一样,但是一加热,DNA溶液的粘度就会下降,这是为什么呢?沃森和克里克特别注意到这是由于DNA分子中的一些弱的化学键被破坏的结果,而氢键是一种通过适度加热可以被破坏的弱键,所以DNA分子中可能会存在许多氢键,这些氢键对
维持DNA的正常结构是十分必要的。
鲍林小姐发现多肽链是通过氢键扭成α-螺旋的,沃森和克里克特别注意到鲍林成功的关键不仅仅是研究X射线衍射图谱,更重要的是用一组模型来探讨分子中各原子间的联系。于是两位年轻人用剪裁的硬纸板和金属片构建DNA分子模型。他们好像孩子玩智力游戏一样,首先制作单
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个核苷酸的模型,并计算原子大小、键长和键角等。就这样建了拆,拆了建,因为至少有十几种方式可以让碱基、磷酸和糖环连接在一起,所以工作令人异常乏味,甚至产生中断研究的念头。幸运的是沃森对生物结构的独到见解加上克里克的物理数学知识,使他们从X射线衍射图上测量到DNA的两个周期性数据:0.34nm和3.4nm。沃森和克里克推测0.34nm可能是核苷酸的堆积距离,他们试探着在模型上把分子排成长3.4nm,直径2.0nm的螺旋体。若把两个双环嘌呤横排在双链之间,螺旋体显得太窄,容纳不下,若将两个单环嘧啶横排在双链之间,螺旋体显得太宽,只有一个嘌呤通过氢键与一个嘧啶配对最合适,并由氢键形成的位置关系决定A=T,G=C。真是功夫不负有心人,奇迹终于出现了,当他们突然从模型上看到A与T相对,G和C相对时,激动的心情难以言表,这正是查戈夫法则(现称碱基互补配对原则),碱基对堆积在双链内侧,它们排列方式非常像梯子上的横木,糖环和磷酸基排列在外侧,DNA分子不是三螺旋,而是由两条长链盘绕而成的双螺旋,双螺旋的螺距是3.4nm,直径为2nm,每个螺距包含10对碱基,相邻两碱基对之间的距离为0.34nm,而碱基对排列顺序的千变万化决定了DNA分子结构的多样性。
DNA双螺旋结构的发现道路是坎坷的,他们从事这项工作不久,就提出DNA三螺旋结构,但因与X射线衍射照片的分析数据不合而失败了。有识之士不禁要问:如此重大发现为什么只用了一年多的时间?沃森和克里克在《核酸的分子结构》一文中坦率地写道:我们主要是依靠别人已经发表的实验数据构建这个模型的。这使我想到鲁迅先生说的话:科学巨人是站在别人肩膀上的。由于在研究DNA分子结构方面的伟大贡献,
沃森、克里克和威尔金斯、弗兰克琳共同获得了1962年的诺贝尔生理医学奖。
DNA双螺旋结构的发现是生命科学史上的奇迹和里程碑,具有划时代的意义。它不仅揭开了基因遗传之谜,也是近代生物工程勃勃兴起的重要基石。沃森和克里克的这种严谨务实、团结互助、勇于探索的科学精神,永远值得我们学习。
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