第2章 药物代谢动力学

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第二章 药物代谢动力学 (Pharmacokinetics)

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教学目的与要求掌握药物的转运特点及其体内过程； 掌握药物的转运特点及其体内过程；同时 掌握一些概念：如药物半衰期( )、生 掌握一些概念：如药物半衰期(t1/2)、生 物利用度、首过消除等； 物利用度、首过消除等； 掌握药物消除动力学包括一级动力学、 掌握药物消除动力学包括一级动力学、零 级消除动力学的特点； 级消除动力学的特点； 了解房室模型； 了解房室模型； 难点“一级动力学、 难点“一级动力学、零级消除动力学的公 式推导” 式推导”; 疑点“ 与给药间隔时间混为一谈” 疑点“t1/2与给药间隔时间混为一谈”。

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研究内容： 研究内容： 药物剂量和间隔时间-用药部位、 药物剂量和间隔时间-用药部位、作用部 浓度位-浓度-效应 1.药物体内过程 ：机体对药物的处置 1.药物体内过程 (disposition) disposition) 吸收(absorption) 吸收(absorption) 分布(distribution) 分布(distribution) 代谢(metabolism) 代谢(metabolism) 排泄(excretion) 排泄(excretion) 2.体内药物浓度(血药浓度)量变规律 2.体内药物浓度 血药浓度) 体内药物浓度(

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第一节 药物分子的跨膜转运药物在体内的跨膜转运方式： 一、药物在体内的跨膜转运方式： 药物理化性质：分子大小、形状、溶解度、 药物理化性质：分子大小、形状、溶解度、电离度和离子型和非离子型的相对 脂溶度 1.滤过(水溶性扩散),被动转运(passive 1.滤过(水溶性扩散),被动转运(passive transport) : 滤过 ),被动转运 水性通道-小分子-水溶性-极性或非极性； ①水性通道-小分子-水溶性-极性或非极性； ②毛细血管 2.简单扩散 脂溶性扩散) 被动转运(simple diffusion):非极性、 简单扩散( 2.简单扩散(脂溶性扩散),被动转运(simple diffusion):非极性、脂溶 性大，水溶性适中，弱酸或弱碱性药物转运受pKa PH值变化影响大 pKa和 值变化影响大。 性大，水溶性适中，弱酸或弱碱性药物转运受pKa和PH值变化影响大。 3.载体转运 选择性、饱和性、 载体转运： 3.载体转运：选择性、饱和性、竞争性和竞争性抑制 载体： 载体：P-糖蛋白等 主动转运(active ①主动转运(active transport) 异化扩散(被动转运) ②异化扩散(被动转运):高度选择性

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弱酸或弱碱性 药物转运受 pKa和PH值变 pKa和PH值变 化影响大

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离子障：是指分子状态(非解离型)药物疏水而脂溶性高，易 离子障：是指分子状态(非解离型)药物疏水而脂溶性高， 通过细胞膜；离子状态(解离型)药物极性高，脂溶性低， 通过细胞膜；离子状态(解离型)药物极性高，脂溶性低，不 易通过细胞膜脂

质层的现象. 易通过细胞膜脂质层的现象.

受影响最大的药物主要是pK 7.5的酸性药物如阿司匹林 的酸性药物如阿司匹林、 受影响最大的药物主要是pKa为3 -7.5的酸性药物如阿司匹林、 保泰松等以及pK 11的碱性药物如苯妥英钠 麻黄碱等。 的碱性药物如苯妥英钠、 保泰松等以及pKa为7 -11的碱性药物如苯妥英钠、麻黄碱等。

计算pKa 4.4的弱酸性药物在胃液(PH=1.4)中和肠液 pKa为 的弱酸性药物在胃液(PH=1.4) 例 计算pKa为4.4的弱酸性药物在胃液(PH=1.4)中和肠液 (PH=7.4)中的解离度大小 中的解离度大小。 (PH=7.4)中的解离度大小。 胃液中 [A-]/[HA]= 101.4 [A 肠液中 [A-]/[HA]= 107.4 [A-4.4 - 4.4

解离度为0.1% =10-3 =1/1000 解离度为0.1% 解离度为99.9% =103 =1000/1 解离度为99.9%

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规律： 规律：①弱酸性药物在酸性环境中解离度小，非解离型药物多， 弱酸性药物在酸性环境中解离度小，非解离型药物多， 跨膜转运容易；在碱性环境中解离度大，非解离型药物少， 跨膜转运容易；在碱性环境中解离度大，非解离型药物少， 难以跨膜转运。弱碱性药物相反。 难以跨膜转运。弱碱性药物相反。 弱酸性药物在胃液中易吸收，在小肠液难吸收; 弱酸性药物在胃液中易吸收，在小肠液难吸收; 弱碱性药物在胃液中难吸收，在小肠液易吸收。 弱碱性药物在胃液中难吸收，在小肠液易吸收。 弱酸性药物在酸性尿液中重吸收多，需碱化尿液促进排泄； 弱酸性药物在酸性尿液中重吸收多，需碱化尿液促进排泄； 弱碱性药物在碱性尿液中重吸收多，需酸化尿液促进排泄。 弱碱性药物在碱性尿液中重吸收多，需酸化尿液促进排泄。 ②酸性药物分布在膜的碱性侧，碱性药物分布在膜的酸性 酸性药物分布在膜的碱性侧， 细胞内液PH7.0,细胞外液PH7.4 PH7.0,细胞外液 侧。细胞内液PH7.0,细胞外液PH7.4

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影响药物通透细胞膜的因素1.Fick定律： 1.Fick定律： 定律 通透量=( =(C 面积*通透系数( 通透量=(C1-C2)*面积*通透系数(脂 溶度) 溶度)/厚度 2.血流量的改变 影响膜两侧浓度差， 血流量的改变: 2.血流量的改变:影响膜两侧浓度差，如扩血 管或缩血管药物 3.药物的解离度和体液的PH值 3.药物的解离度和体液的PH值 药物的解离度和体液的PH

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第二节

药物的体内过程

吸收(absorption) (absorption): 一、吸收(absorption):药物自用药部位 进入血液循环的过程。 进入血液循环的过程。 全身作用和局部作用 肠道内给药) 最常用、 (一)口服给药(肠道内给药) :最常用、 最简单、最经济、 最简单、最经济、最安全影响因素：胃肠道的生理功能(PH值 吸收面积、胃肠蠕动， 影响因素：胃肠道的生理功能(PH

值、吸收面积、胃肠蠕动，胃 排空);食物；血流量；药物的剂型。 );食物 排空);食物；血流量；药物的剂型。 主要部位： 主要部位：小肠 控释、缓释、持续释放、 控释、缓释、持续释放、长效制剂

方式 口服(per 口服(per os) 舌下(sublingual) 舌下(sublingual) 直肠(per 直肠(per rectum)

吸收部位 小肠粘膜 颊粘膜 直肠粘膜

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首关消除(first pass elimination) 首关消除(first 概念：从胃肠道吸收入门静脉系统的药 概念： 物在到达全身血循环前必先通过肝脏， 物在到达全身血循环前必先通过肝脏， 如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排 泄的量很大， 泄的量很大，则使进入全身血循环的有 效药物量明显减少称首关消除 有些药物被吸收在肠壁细胞内代谢一部 分也是，亦称首关代谢、首关效应。 分也是，亦称首关代谢、首关效应。 影响：首关消除大引起药物的生物利用 影响：首关消除大引起药物的生物利用 度降低

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(二)注射给药(肠道外给药) 注射给药(肠道外给药) 静脉注射(intravenous injection,iv)血管壁 1.静脉注射(intravenous injection,iv)血管壁对刺激相对不敏感。 对刺激相对不敏感。 最快、最危险，无吸收过程， 最快、最危险，无吸收过程，但要注意速率的 调节。 调节。急救适用 静脉滴注(intravenous 静脉滴注(intravenous infusion,iv in drip) 2.肌内注射 肌内注射： 2.肌内注射：(intramuscularinjection,im) 水溶液和油溶液， 水溶液和油溶液，吸收取决于注射局部的血流量 和药物的剂型 3.皮下注射 皮下注射(subcutaneous injection,sc), 3.皮下注射(subcutaneous injection,sc),常 用于无刺激性药物， 用于无刺激性药物，透明质酸酶促进 4.动脉内注射 如肝癌；溶栓药导管冠脉注射; 动 …… 此处隐藏：2462字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……