硕士论文--复方“龙芪”多组分自微乳给药系统的研究

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江苏大学

江苏省中医药研究院

硕士学位论文

复方“龙芪＂多组分自微乳给药系统的研究Ｔｈｅｓｔｕｄｉｅｓｏｆｓｅｌｆ－ｍｉｃｒｏ－－ｅｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｏｆ

ｃｏｍｐｌｅｘｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｆ‘‘ＬｏｎｇｑｉＦａｎｇ’’

指导教师贾晓斌研究员

指导小组成员陈彦副研究员

作者姓名袁海建

申请学位级别硕士学科（专业）药剂学

论文提交日期２００８年５月论文答辩日期２００８年６月

学位授予单位和日期江苏大学２００８年６月

答辩委员会主席

评阅人●Ｉ＿＿－ｌ－＿＿－＿＿＿－＿＿●－＿＿＿＿●＿Ｉ＿＿ｌ＿＿＿－＿＿＿●ｌ＿●＿＿●－＿一＿＿

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门｛卜。

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课题来源：

江苏省中医药局中医药科学研究专项

项目编号：Ｈ０５０２１

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学位论文版权使用授权书

本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权江苏大学可以将本学位论文的全部内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。

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本学位论文属于，在２年我解密后适用本授权书。

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独创性申明

本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容以外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。

学位论文作者签名：素荡左ＥＩ坶Ｊ．少口罟年６月Ｌ。Ｅｌ

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摘要

本研究以“龙芪方’’为模型药物，选择自微乳给药系统（ＳＭＥＤＤＳ）为给药载体，进行复方多组分ＳＭＥＤＤＳ的研究。

“龙芪方＂为临床抗癌验方，主要用于治疗肿瘤疾病，药理学研究表明，龙葵中的甾体类生物碱、黄芪中的皂苷类成分及白花蛇舌草的脂溶性三萜类成分是该复方的有效组分，本实验研究显示，这些成分的水溶性不太好。而自微乳给药系统（ＳＭＥＤＤＳ）是水难溶性药物的理想载体，因此本复方有效组制备成ＳＭＥＤＤＳ是一种很好的选择。而目前，有关中药单体成分被制备成ＳＭＥＤＤＳ形式的研究已经很多，但是中药复方多组分研究却很少，而研究复方多组分ＳＭＥＤＤＳ更符合中医临床用药习惯，也更能发挥中药的临床疗效。因此本研究选择“龙芪方＂为模型药物，探讨多组分ＳＭＥＤＤＳ处方和制备工艺，具体研究内容如下：

ｌ、“龙芪方＂物质基础研究

“龙芪方”由龙葵、黄芪和白花蛇舌草三味中药组成，龙葵是本复方的君药。药理研究表明，龙葵中的甾体生物碱类组分是其抗肿瘤的主要有效组分。本研究建立了龙葵药材中澳洲茄碱ＨＰＬＣ的含量分析方法。采用正交实验法，以澳洲茄碱和浸膏收率为指标，优选了龙葵总生物碱的提取条件，筛选出最佳提取条件为：以含有５％醋酸．５５％乙醇（ｖ／ｖ）溶液，水浴回流提取３次，每次加８倍量，提取６０ｍｉｎ为佳。黄芪皂苷类是黄芪中具有抗肿瘤作用的主要活性成分，本文考察了黄芪中皂苷类成分的提取，结果表明，药材加７０％乙醇回流提取２次，每次１．５小时，第一次加８倍量，第二次加６倍量提取效果较好。白花蛇舌草中三萜类组分的抗瘤活性较强，本实验在建立白花蛇舌草中指标性分析方法的基础上，以熊果酸为指标对白花蛇舌草中的三萜酸类成分进行了提取，结果表明，用９５％乙醇８倍量体积，提取２次，每次１．５ｈ效果较好。

２、空白自微乳体系的研究

以伪三元相图、微乳区域、增容水量为指标研究了：以Ｔｗｅｅｎ．２０．ＯＰ乳化剂为主要表面活性剂的体系和以豆磷脂为主要表面活性剂的空白自微乳体系，为处方筛选打下了基础。

３、单因素和正交实验相结合优选“龙芪方＂单组分及多组分ＳＭＥＤＤＳ处方

选择和乳剂粒径密切相关的透光率为主要指标，通过单因素和正交实验相结合的方法筛选了龙葵总生物碱和黄芪总皂苷单味药有效组分ＳＭＥＤＤＳ的处方。实验结果表明，龙葵总生物碱ＳＭＥＤＤＳ的最佳处方为：ＯＰ乳化剂１００ｒａｇ、Ｔｗｅｅｍ２０１５０ｍｇ、

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复方“龙芪”多组分自微乳给药系统的研究

油酸５０ｍｇ、１，２．丙二醇５００ｍｇ、龙葵总生物碱提取物１３ｍｇ，该处方的载药量为１．６００６；黄芪总皂苷ＳＭＥＤＤＳ的最佳处方为：ＯＰ乳化剂２００ｍｇ、Ｔｗｅｅｎ２０２５０ｒａｇ、１＇２．丙二醇３００ｍｇ、油酸７０ｍｇ、黄芪总皂苷提取物１０ｍｇ、该处方的载药量为１．２％。研究了“龙葵一黄芪’’两组分及“龙芪方”多组分ＳＥＭＤＤＳ处方，最终确定多组分ＳＭＥＤＤＳ的最佳处方为：ＯＰ乳化剂１００ｍｇ、Ｔｗｅｅｎ２０３００ｍｇ、１，２－丙二醇５００ｍｇ、油酸５０ｒａｇ、龙葵总生物碱２５ｍｇ、黄芪总皂苷２５ｍｇ、白花蛇舌草有效成分２５ｍｇ，该处方的总载药量达到７．３％。

４、建立了“龙芪方’’ＳＭＥＤＤＳ质量控制标准

质量控制是制剂临床疗效的重要保证。本研究采用ＨＰＬＣ法建立了ＳＭＥＤＤＳ中三种｝；｛体类生物碱的测定方法并检测其中澳洲茄碱、澳洲茄边碱及Ｋｈａｓｉａｎｉｎｅ的含量。实验结果表明，四批“龙芪方”多组分ＳＭＥＤＤＳ三种生物碱的含量分别为：０．６１２０、０．５０４５、０．４９８６ｍｇ ｍＬ一，０．６１９５、０．５６０５、０．５００３ｍｇ ｍＬ‘Ｉ，０．７９５０、０．７５７５、０．５０５３ｍｇ ｍＬｌ，０．６２７０、Ｏ．５２５３、０．４９９８ｍｇ ｍＬ～。使用马尔文粒径测定仪检测了所制备的ＳＭＥＤＤＳ乳化后的粒径，Ｚｅｔａ电位，结果表明龙葵总生物碱、黄芪总皂苷、龙葵．黄芪两组分及“龙芪方”多组分ＳＭＥＤＤＳ乳化后的粒径分别为６１．８、４８．１、５３．１、９９．３ｎｍ，Ｚｅｔａ电位分别为－４．９、３．１、一２．８、．２．９ｍｖ。实验还考察了所制备的ＳＭＥＤＤＳ在室温及恒温恒湿稳定箱中的稳定性，结果表明浓缩乳无论在室温还是在加速条件下均较稳定，乳化后的微乳制剂在１个月内基本稳定。

５、药效学初步研究

选择Ｓ１８０肿瘤小鼠为实验动物模型，对复方ＳＭＥＤＤＳ的药效学进行了相应的初步考察。实验结果初步显示，实验组和环磷酰胺组瘤重明显低于模型对照组，低、中、高剂量组抑瘤率分别为３９．０３％，４７．４９％，４７．０１％，与模型对照组比较，抑瘤率均有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１）。复方ＳＭＥＤＤＳ各剂量组小鼠体重变化与模型对照组相比差异无显著性。给药后小鼠的脾重和胸腺重均高于模型对照组，脾脏指数均有所增加，说明复方ＳＭＥＤＤＳ对小 …… 此处隐藏：6487字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……