2015.3.17号_额颞叶痴呆讲稿

最新额颞叶痴呆讲稿

额颞叶痴呆苑志辉

最新额颞叶痴呆讲稿

额颞叶变性专家共识中华医学会老年医学分会老年神经病学组额颞叶变性专家共识撰写组2014-06-25

最新额颞叶痴呆讲稿

一. 概述 额颞叶变性(frontotemporal lobar degeneration,FTLD) 的临床表现为额颞叶痴呆(frontotemporal dementia, FTD),是一组以进行性精神行为异常、执行功能障碍和

语言损害为主要特征的痴呆症候群，其病理特征为选择性的额叶和(或)颞叶进行性萎缩。FTLD 的病因尚未明确， 其在临床、病理和遗传方面具有异质性。

最新额颞叶痴呆讲稿

二.流行病学

目前关于 FTLD 的全球流行病学研究并不多，我 国尚无 FTLD 的流行病学数据。 西方国家的数据显示，FTLD 发病年龄为 40-80 岁，以 45-64 岁发病最为常见。欧美国家 FTLD 的发病率为每年(2.7-4.0)/10 万人 [1]。在 4564 岁人群中，患病率为(15-22)/10 万人。

最新额颞叶痴呆讲稿

二.流行病学

FTLD 是早发型痴呆的主要原因之一，在由神经 变性导致的痴呆中，FTLD 为第 3 位原因，仅次 于阿尔茨海默病(AD)和路易体痴呆。男性和女 性的 FTLD 患病率相当。FTLD 患者的平均生存 期为 6.6-11.0 年。 早期诊断及早期干预可显著改善 FTLD 患者的预 后，但我国不同城市和地区之间痴呆患者的诊断 和治疗率差异很大，提高临床医师对 FTLD 的识 别、诊断和治疗水平，是早期诊治和全程管理的 核心因素。

最新额颞叶痴呆讲稿

三.病理特征

FTLD 的主要病理特征为局限性额颞叶萎缩。 早期研究将这类病例命名为皮克(Pick)病， 即患者可出现皮克小体和皮克细胞。20 世 纪后期发现许多额颞叶萎缩患者的脑病理 并无典型皮克小体，因而将其更名为非 AD 额叶痴呆或额叶型痴呆。1994 年发表的临 床诊断标准中则统一称为 FTD。

最新额颞叶痴呆讲稿

Pick小体: 嗜银包涵体

病理

Pick病: 额叶明显萎 缩

最新额颞叶痴呆讲稿

1998 年再次修订该标准，将 FTD、进 行性非流利性失语(progressive nonfluent aphasia,PNFA)、语义性痴 呆(SD)统一命名为 FTLD,即一类 以进行性的精神行为异常、执行功能 障碍和(或)语言损害为特征的综合 征。

最新额颞叶痴呆讲稿

四.临床分型

根据临床特征，目前国际上将 FTLD 分为 3 种 主要的临床亚型：行为变异型额颞叶痴呆 (behavioral variant offrontotemporal dementia,bvFTD)、SD 和 PNFA。其中 SD 和 PNFA 可归为原发性进行性失语 (primary progressive aphasia,PPA)。 此外，在临床、病理和遗传方面，FTLD 可与 进行性核上性麻痹(PSP)及皮质基底节综合 征(CBS)或相关的运动神经元病(MND)/ 肌萎缩性侧索硬化(ALS)等神经退行性运动 障碍合并存在，这些可作为 FTLD 的特殊亚型。

最新额颞叶痴呆讲稿

近年来的组织病理学和遗传学研究已对 FTLD 有 了更广泛的了解。FTLD 的神经病理学主要包括 3 种亚型：微管相关蛋

白 -tau 蛋白(FTLD-TAU) 型、TAR DNA 结合蛋白 43(FTLD-TDP)型和 FUS 蛋白(FTLD-FUS)型。此外，还有 2 种罕 见的神经病理亚型，一种是 tau 蛋白、TDP-43 和 FUS 蛋白阴性而泛素阳性的包涵体亚型，名为 FTLD-UPS,另一种是无法辨别的包涵体亚型， 名为 FTLD-ni。

最新额颞叶痴呆讲稿

研究显示，FTLD-TDP 病理亚型与 FTLDMND 和 SD 临床分型显著相关，FTLDTAU 病理亚型与 PSP 和 CBS 临床分型显 著相关，bvFTD 的病理亚型包括 TDP-43 型(约 50%)、TAU 型(约 40%)、FUS 型及其他型(约 10%)。

最新额颞叶痴呆讲稿

五.病因

在遗传学方面，尽管大多数 FTLD 病例为散发 病例，但也存在少数(10%-20%)家族聚集 性病例，表现为常染色体显性遗传。已证实了 与 FTLD 相关的一些基因变异，如微管相关蛋 白 -tau(MAPT)、颗粒蛋白前体(PGRN)、 TARDNA 结合蛋白 43(TARDBP)、含缬酪 肽蛋白(VCP)、动力蛋白激活蛋白 1 (DCTNI)、肉瘤融合蛋白(FUS)和带电荷 的多囊泡体蛋白 2B(CHMP2B)基因变异以 及最近确定的 C90RF72 六核苷酸重复扩增。

最新额颞叶痴呆讲稿

研究表明，FTLD 神经病理分型与特定的遗传基 因突变相关，FTLD-TAU 亚型与 MAPT 基因突变 相关，FTLD-TDP 亚型与 TARDBP、PGRN 和 VCP 基因突变相关，FTLD-FUS 亚型与 FUS 基 因突变相关，FTLD-UPS 亚型与 CHMP2B 基因 突变相关

最新额颞叶痴呆讲稿

六.诊断

1、bvFTD: 是一种以人格、社会行为和认知 功能进行性恶化为特征的临床综合征，约占 FTLD 的 50%,也是 FTLD 中病理异质性最强、 遗传性最强的亚型。临床表现为进行性加重的 行为异常，人际沟通能力和(或)执行能力下 降，伴情感反应缺失、自主神经功能减退等。 其中，行为异常最为显著，包括去抑制行为、 动力缺失、强迫性行为、仪式性行为、刻板运 动和口欲亢进等。bvFTD 的表现型变化多样， 不同患者的临床表现差异较大。

最新额颞叶痴呆讲稿

1、bvFTD

研究发现早发型 bvFTD 与 FTLD-FUS 相关，典 型 bvFTD 与病理亚型的相关性不明确。bvFTD 的临床表现与其病理分型可能存在相关性，研究 提示伴情感反应缺失的患者与 FTLD-TDP Type1 GRN 型相关。 bvFTD 主要依靠临床诊断，目前尚缺乏明确的生 物标志物。国际 bvFTD 标准联盟的诊断标准如下：

最新额颞叶痴呆讲稿

1 bvFTD 的国际诊断标准

Ⅰ 神经系统退行性病变 必须存在行为和(或)认知功能进行性恶化才符 合hvFTD的标准

Ⅱ 疑似bvFTD 必须存在以下行为/认知表现(A-F)中的至少3项， 且为持续性或复发性，而非单一或罕见事件