第二十五章 反转录 第26、27、28、29章7

第33章 逆转录病毒逆转录病科： 1、慢病毒属—人类免疫缺陷病毒 2、逆转录病毒属—人类嗜T细胞病毒 共同特性：①有包膜的球形病毒；②病毒 基因组有两个相同的正链RNA;含有逆转 录酶和整合酶；③基因复制时形成DNA中 间体；④具有gag、pol和env基因；⑤细 胞受体决定病毒的组织嗜性。

第一节 人类免疫缺陷病毒 人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiencyvirus,HIV)是获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome ,AIDS)的病原体。 1983年首次分离出HIV。 一、生物学性状 球形，两条单股正链RNA,逆转录酶等，脂蛋白 包膜-gp120(表面刺突)和gp41(跨膜蛋白)。 HIV 包括HIV-Ⅰ型和HIV-Ⅱ型。 基因组有组特异性抗原基因gag(group-specific antigen)编码聚合蛋白(前体蛋白p55),由蛋白 酶切割形成内膜蛋白(p17)、核衣壳蛋白(p7) 和衣壳蛋白(p24);

聚合酶基因pol(polymerase)编码逆转录酶(p51)、 整合酶(p32)、蛋白酶(p11)和RNA酶H;包 膜糖蛋白基因env(envelop glycoprotein)编码 gp160,被裂解为gp120和gp41两种糖蛋白。 还有非必须的调节基因编码的Tat/Rev/Nef蛋白与疾 病的发展有关。Nef蛋白能降低细胞表面CD4和 MHC-I分子表达、改变T细胞信号途径、调节病毒 的细胞毒性，是维持高浓度病毒负载的重要蛋白。 HIV(RNA+)→逆转录酶→负股DNA→RNA: DNA-→RNA酶H→DNA-:DNA+ (与细胞染色体 整合-前病毒-带有长末端重复序列，LTR-含有 启动子和其他元件)

HIV对理化因素的抵抗力较弱。

二、致病性与免疫性 1、传染源和传播途径 AIDS的传染源是HIV无症 状携带者和AIDS患者。传播方式：(1)性行为 (同性和异性间)(2)输入含HIV的血液或血制 品、器官移植、人工受精、药瘾者共用针头等。 (3)垂直传播。 2、HIV的感染过程 HIV→gp120→CD4 +的T细 胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞 等。趋化因子受体作为HIV的辅助受体。 CD4 +T 细胞的辅助受体是CXCR4,单核巨噬细胞的辅助 受体是CCR5.与趋化因子受体结合后，引起包膜 蛋白的构型改变，影响融合蛋白gp41,促进病毒 包膜和细胞膜的融合。

HIV感染可分为四个期：⑴急性感染期：感 染后2~4周，出现单核细胞增多症样发热、 嗜睡、咽痛和全身淋巴腺病。躯干皮肤出 现斑丘疹。白细胞增多，CD4细胞正常。约 2周后，症状自行消退，但病毒广泛向全身 淋巴组织扩散。⑵无症状潜伏期：可持续 10年左右。病人一般无症状。(3)AIDS 相关综合征：主要表现疲劳、体重减轻、 淋巴腺病和发热等各种症状。(4)免疫缺 损期：即AIDS期。免疫力下降导致机会致 病菌感染和肿瘤的发生。

HIV感染可诱导

体液免疫和细胞免疫。感染 后不久，机体对多种病毒抗原产生抗体 (gp41、gp120、gp160、p24等)。而 p24抗体的下降预示临床症状出现的开始。 大多数感染者可产生中和抗体，与HIV结合 后诱导ADCC作用。几乎所有感染者都可出 现env-特异性细胞免疫并随疾病进展而下 降。细胞毒性T细胞能直接杀伤HIV感染的 靶细胞。但是，感染能使机体丧失免疫应 答能力以及HIV抗原性的改变等均可逃避免 疫清除作用。

三、微生物学检查 (1)检测抗病毒抗体或抗原-ELISA (2)检测病毒核酸-RT-PCR (3)分离病毒-特征性细胞病变为融合细胞。 四、防治原则 目前使用多种药物的综合治疗，以防止耐药的发生。 预防措施：①对献血、献器官和精液者必须作HIV 抗体检测；②禁止共用注射器、注射针、牙刷和 剃须刀等；③提倡安全性生活；④HIV阳性妇女， 应避免怀孕或避免母乳喂养婴儿等。

第二节 人类嗜T细胞病毒 人类嗜T细胞病毒(HTLV)是人类T细胞白血 病及淋巴瘤的病原体。又称人类T细胞白血病 病毒。有HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ亚型。 一、生物学性状 HTLV是人类逆转录病毒科致癌病毒亚科的病 毒。通常把RNA肿瘤病毒的核衣壳核心统称 为类核。 HTLV类核为螺旋对称核衣壳，外包 二十面体对称的衣壳蛋白或称核心蛋白。类 核内含有RNA基因组，逆转录酶和Gag蛋白。 类核外有病毒包膜。

病毒基因组含有两条相同的单正链RNA,5‘端有 帽结构及独特序列U5,3’端有聚A及独特序列U3, 两端均有重复端序列R,中间有gag、pol、env、 tax、rex等基因。病毒复制时，以RNA为模板， 在反转录酶的作用下，反向转录为DNA,两端均 获得长末端重复序列(LTR)并与细胞染色体整 合，成为前病毒。近来研究表明，U3有启动子和 增强子序列，参与病毒的复制过程。tax基因编码 的Tax蛋白(p40 )属于反式激活蛋白，不仅激 活HTLV前病毒DNA的转录，也可启动细胞癌基 因的表达。rex基因编码的两种蛋白能与病毒 mRNA的特定结构结合，阻止mRNA的剪接和促 进mRNA转运至细胞质。

HTLV基因组编码的主要抗原: (1)核心抗原:组特异性抗原,由gag基因编码的聚合蛋 白，经蛋白酶切割形成基质蛋白p19、衣壳蛋白 p24和核衣壳蛋白p15。 (2)包膜抗原：型或亚组特异性抗原，由env基因 编码，经蛋白酶切形成gp46包膜蛋白和p21跨膜蛋 白。 (3)RT抗原：由pol基因编码。通过自身切割形成蛋 白酶、逆转录酶和整合酶。 二、致病性与免疫性HTLV-Ⅰ可通过输血、注射器、性接触、胎盘或产 道、哺乳等途径传播。除引起T细胞白血病外，还 引起热带下肢痉挛性瘫痪和B细胞淋巴瘤。

HTLV-Ⅱ感染可引起毛细

胞白血病和慢性 CD4 T细胞淋巴瘤。 HTLV为无症状感染，经长期潜伏，约1/ 20的感染者发生急性或慢性成人T细胞白血 病，主要表现白细胞增高、全身淋巴结和 肝、脾肿大、皮肤损伤等。 HTLV-Ⅰ→CD4 T细胞→产生Tax蛋白→反 式激活癌基因、产生GM-CSF和核转录因 子NF-κB→激活IL-2基因和IL-2受体基因

课后重点复习题： 1.人类疱疹病毒的种类,核酸类型,引起的感 染类型。单纯疱疹病毒的分型、潜伏状态 及致病特点。水痘-带状疱疹病毒的致病特 点。人巨细胞病毒的传染源及致病类型。 EB病毒发生恶性转化的类型。 2.逆转录病毒的分类，HIV的gag、pol、 env、nef基因编码的蛋白及功能，HIV的传 染源、传播途径及易感细胞和临床分期。 人类嗜T细胞病毒的分类及引起的疾病。

第二十六章 其它病毒 第一节 狂犬病病毒 一、生物学性状 狂犬病毒是狂犬病的病原体。病毒外形呈子弹状， 单股负链RNA,核衣壳为螺旋对称型，有包膜-糖 蛋白刺突。基因组含有五种结构基因，分别编码核 蛋白(N蛋白)、磷蛋白(Ns或M1蛋白)、基质蛋 白(M蛋白或M2蛋白)、包膜糖蛋白(G蛋白)及 转录酶大蛋白(L蛋白)。G蛋白位于病毒体表面， 是识别宿主细胞表面受体的重要抗原成分，可诱导 机体产生中和抗体和细胞免疫。狂犬病毒有嗜神经 性，病毒在神经细胞内增殖后，可在胞浆内形成嗜 酸性、圆形或椭圆形包涵体，称内基氏小体。 病毒在外界抵抗力较弱。

二、致病性与免疫性 易感动物有—犬、猫、狼、牛、马、猪等 致病机制：患病动物咬伤→人(1~3个月 潜伏期)→肌纤维细胞增殖→沿神经末梢 →中枢神经细胞增殖→沿神经纤维扩散→ 唾液腺及其它组织。(发病早期有发热、 乏力、流涎等，约2~4天后出现躁动不安、 恐光、恐水、恐声、咽喉肌痉挛，继而转 入麻痹期，因呼吸、循环衰竭而死亡。)

三、微生物学检查法1.观察动物发病情况 2.取脑组织涂片查内基氏小体 3.PCR法查狂犬病毒RNA

四、防治原则1.伤口处理：先及时彻底的清创，再立即用20%肥 皂水、0.1%新洁尔灭反复冲洗伤口。 2.有条件时可在伤口周围注射高效价抗狂犬病毒血 清。 3.接种高效狂犬疫苗可预防发病 …… 此处隐藏：1759字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……