10.《药物化学》第七版教案(第十份)

尤启东版

教案（理论）

章节名称 第五节 局部麻醉药 Local Anesthetics

第 10 课次 总 32 课次 教学时数 3 授课教师

【教学目的与要求】

1．熟悉局部麻醉药的发展和结构类型。

2．掌握的盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的化学结构、命名、理化性质、体内代谢。

3．熟悉各类药物的结构改造方法、构效关系、化学合成方法和药物作用的靶点。

【教学方法】

理论讲授

课件教学

问答法

【参考资料】

《药物化学》 主编：尤启东 人民卫生出版社

《药物化学》课件

【重点与难点】

重点：普鲁卡因、盐酸利多卡因的命名、理化性质、合成。

难点：局部麻醉药的构效关系。

【教学过程设计】

复习提问 5

分钟导入新课3分钟展示目标 3分钟 130分钟 课堂小结7分钟布置作业2分钟

【教学内容纲要】

第五节 局部麻醉药 Local Anesthetics

局部麻醉药按化学结构分为：芳酸酯类、酰胺类、氨基醚类、氨基酮类、氨基甲酸酯类和脒类等。

一．芳酸酯类 盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride

H2NCOOCH2CH2N(CH2CH3)2HCl

Procaine的发现及酯类居麻药的发展过程，提供了从剖析天然产物分子结构进行药物化学研究的一个经典例证。对可卡因的结构改造中发现：苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中占有重要地位。合成

了一系列氨基苯甲酸酰胺酯和氨代烷基酯，最终发现了Procaine。

Procaine易水解失效，为了克服这一缺点，提高酯基的稳定性，对苯环、酯键、侧链进行改造获得一系列酯类局麻药。

在Procaine 的苯环上以其他取代基取代时，可因空间位阻而使酯基水解减慢，因而使局部麻醉作Cocaine

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用增强，如氯普鲁卡因的局麻作用比Procaine强2倍 毒性小约1/3。苯环上的氨基引入烷基，可增强局部麻醉作用，如丁卡因的局部麻醉作用比普鲁卡因强10倍。

在Procaine侧链上引入甲基，因空间位阻作用使酯键不易水解，故使麻醉作用延长，如海克卡因和美普卡因等。

二．酰胺类 Lidocaine Hydrochloride H

N

HClH2O

利多卡因以其结构中的酰胺键区别于普鲁卡因的酯键。酰胺键较酯键稳定，另外利多卡因酰胺键的2个邻位均有甲基，由于空间位阻原因，使利多卡因更稳定。在酸、碱溶液中均不易水解，体内酶解的速度也比较慢，此为利多卡因较普鲁卡因作用强，维持时间长，毒性大的原因。

三．氨基酮类 盐酸达克罗宁 Dyclonine Hydrochloride

OHCl

以电子等排体－CH2-代替酯基中的－O－则成为酮类化合物。达克罗宁具有很强的表面麻醉作用，对粘膜穿透力强，见效快，作用较持久，毒性较Procaine低。但因刺激性较大，不宜作静脉注射和肌肉注射，只作表面麻醉药。达克罗宁结构中的羰基比普鲁卡因结构中的酯基和利多卡因结构中的酰胺基都稳定，所以麻醉作用更持久。

五．局部麻醉药的构效关系

局部麻醉药的化学结构类型很多，很难表示它们的基本结构。但绝大多数局麻药具有图3－11所示的结构骨架，其中亲水性和亲脂性部分应当保持一定的平衡。

Y

RZnNR2R3

【课后思考题】

简答题：1.写出盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的合成路线。

2.写出盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的化学结构式并命名。

【课后小结】