5-难治性白血病治疗

难治性白血病治疗

六安市人民医院 蒋回乡

难治性白血病诊断标准 经标准方案足量治疗2个疗程无效的初治病例

CR后经过巩固强化治疗，在6个月内首次复发 在6个月后复发但经常规治疗无效者 再次或多次复发者 髓外白血病持续存在

难治性白血病的主要原因 白血病细胞对化疗药物产生耐受 原发耐药：化疗之前即存在 继发耐药：反复化疗诱导白血病细胞产生

耐药 正常造血干细胞功能衰竭

难治性白血病的治疗原则 常用的方法 使用无交叉耐药的新药组成联合化疗方案

中、大剂量化疗

临床试验 异基因造血干细胞移植 使用耐药逆转剂 新的靶向治疗药物或生物治疗

难治性AML患者的治疗选择

大剂量Ara-C再诱导治疗中剂量Ara-C为基础的方案(FLAG或联合蒽环、蒽 醌类药物)再诱导治疗 二线药物再诱导治疗 临床试验 异基因造血干细胞移植(二线方案获得CR后再移 植或直接移植)

二线治疗方案 FLAG CAG HAE

FLAG 氟达拉滨(Flud):

30mg/m2 ,D1-5 阿糖胞苷(Ara-c):

1-2g/m2,Flud用后4h使用，持续静滴3h, D1-5 G-CSF(惠尔血):

150um,q12h, D0-5

CAG 阿糖胞苷(Ara-c):

10 mg/m2,iH,q12h,D1-14 阿克拉霉素(Acla):

20 mg/d ,iv,D1-4 G-CSF (惠尔血):

150um,q12h, D1-14

HAE 高三尖杉脂碱(H):

3 mg/d ,D1-7 阿糖胞苷(Ara-c):

100-200 mg/m2,D1-7 依托泊甙(E):

100 mg,D1-5

难治性患者再诱导治疗后怎么办？ 获得CR者：生存期短、预后差 未获得CR者 异基因造血干细胞移植是拯救这

些白血病患者生命的唯一希望。

减低剂量预处理的异基因造血干细胞移植

治疗难治性白血病

1990年度的诺贝尔医学奖 Dr. Thomas(托马斯)骨髓移植 1977年托马斯报告了100例晚期急性 白血病病人，经HLA相合同胞骨髓移植13 例病人奇迹般地得以长期生存， 8例长期 生存20年以上，显示有些晚期AL患者仍 有可能被治愈。由此开创了白血病治疗的 新纪元。

骨髓移植作为一种治疗手段 70年代后期

西雅图BMT中心对在第一次完全缓解期或 早期复发的白血病患者进行BMT,证实BMT可以 显著提高总体生存期。 80~90年代

许多中心应用BMT治疗各种难治性恶性疾 病和非恶性疾病，除免疫缺陷疾病外，开始用 于再障，然后使重型地中海贫血、镰状细胞病 得以治愈。

难治性AL的治疗Allo-SCT是唯一可能治愈的方法

传统观点认为移植的时机应选在完全缓解期进行， 或主张对复发的难治性白血病患者采用超强的移植 预处理方案以最大限度的杀伤肿瘤细胞。 传统移植的预处理作

用：

1.最大限度杀伤肿瘤细胞，期望将肿瘤细胞清除 2.彻底的免疫清除确保供者细胞植入

毒性↑ 移植相关死亡率↑ 长期生存率↓ 杀伤肿瘤细胞

免疫清除，确保植入

预 处 理 方 案

加大剂量

减低剂量 耐受性↑ 植入失败↑复发率↑长 期生存率？

传统异基因造血干细胞移植治疗 未缓解期急性髓系白血病Two-Year Probability of TRM,RI, LFS and OS in Patients With AML in Advanced Disease ——date from European Group for Blood and Marrow Transplantation Registry (224 centers, 1994~2000)

BM n 273

PBSC 207

P

TRM % RI % LFS % OS %

48 ± 4 58 ± 4 22 ± 3 25 ± 3

46 ± 6 66 ± 5 18 ± 3 25 ± 3

.110 .240 .890 .470

Ringden, M.et al. J Clin Oncol ,2002,20:4655-4664.