第四章 新药研究概论

第四章

新药研究概论

Outline of Drug Research

新药研究概论 引言 Introduction 先导化合物的产生 Lead discovery 先导化合物的优化 Lead optimization

第一节 引言 新药研发 R&D of New Drugs– 新药– 新药研发过程 – 新药研发涉及学科 – 新药研发特点

药物分子设计 Molecular Drug Design– 概念及内容

先导化合物 Lead Compound

New Drugs 新药系指我国未生产过的药品。按审批管理的要 求，新药分为中药、化学药品和生物药品。 新化学实体 NCE(new chemical entities) – 首次成为药品的新化学结构

新药研发过程1. 制定研究计划，设计实验方案并实施之，获得潜 在NCE 2. 临床前研究，获得 IND(investigational new drug) – 西药临床前22项(新药证书，25项)– 中药临床前19项(新药证书，22项)

新药研发过程3. 临床试验(或临床验证),获得 NDA(new drug approval)– Phase I: 20~30例健康受试者 – Phase II: 不少于100例典型患者 – Phase III: 不少于300例患者

4. 上市后研究，临床药理试生产期，Phase IV: >2000例

新药研发是一项系统工程，涉及多个学科

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分子生物学 分子药理学 生物信息学 药物化学 计算机科学

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药物分析化学 药理学 毒理学 药剂学 制药工艺学

临床实验 发现

临床前 研究

I期

II 期

III 期

政 府 审 批

IV 期

平均约15年

新药研发特点 投资高 周期长 风险高 利润高 竞争激烈

Introduction 新药研发 R&D of New Drugs– – – – 新药 新药研发过程 新药研发涉及学科 新药研发特点

药物分子设计– 概念及内容

Molecular Drug Design

先导化合物 Lead Compound

药物作用的三个重要相给药剂量 剂型崩解药物溶出可被吸收的药物 药物利用度

药剂相 药代动力相 药效相

吸收、分布、代谢、排泄可产生作用的药物 生物利用度

药物与靶点相互作用

效应

Molecular drug design 药物的基本属性(安全性、有效性、稳定性、可控性),在一定意义上，由药物 的化学结构所决定。

药物分子设计是实现新药创制的主要途径和手段。

-- 通过科学的构思和理论的规划，构建具有预期药理活性的新化学实体的分子操作。

Molecular drug design 创制新药的四要素– 生物靶标的选择

– 检测模型的确定– 先导化合物的发现 – 先导化合物的优化