4种B族维生素_同型半胱氨酸与心脑血管疾病

山东医药2010年第50卷第36期

综述与讲座

4种B族维生素、同型半胱氨酸与心脑血管疾病

何晶伟,周瑞华

1

1*

,魏剑芬,金秀平

22

(1华北煤炭医学院,河北唐山063000;2华北煤炭医学院附属医院)

关键词:半胱氨酸;维生素B,复合;心血管疾病;脑血管障碍

中图分类号:R446.112 文献标志码:A 文章编号:1002 266X(2010)36 0110 02

同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代谢途径中形成的一种含硫氨基酸,是能量代谢和许多甲基化反应的重要中间产物。流行病学和临床及实验研究证实Hcy是动脉粥样硬化、急性心肌梗死、脑卒中、冠状动脉病变以及外周血管病变等的独立或相关危险因子。B族维生素[叶酸、维生素B12(VB12)、维生素B6(VB6)、核黄素]是Hcy在体内代谢的重要辅酶,可以降低血浆Hcy含量,有助于心脑血管疾病的预防和治疗

[1~3]

Hcy,而服用雌激素和青霉胺则引起血浆Hcy浓度降低。1.2.4 疾病因素 下列疾病与血浆Hcy浓度有关: 甲减、肠炎、器官移植后血浆Hcy水平可升高;!各种癌症如急性淋巴细胞性白血病、乳腺癌、卵巢癌肿、胰腺癌等血浆Hcy水平可升高; 牛皮癣、严重硬皮病、肝病、慢性消耗性疾病等可导致Hcy水平升高;#肾病晚期、慢性肾功能不全患者血浆Hcy水平可为正常人的2~4倍,提示血浆Hcy浓度与血浆肌酐水平有密切关系。有关上述疾病体内Hcy浓度升高的确切机制尚不完全清楚,可能与Hcy清除率减少、低叶酸盐循环有关。

2 Hcy的检测与HHcy

2.1 Hcy的检测 目前Hcy的主要检测方法: 高效液相色谱法;!酶联免疫分析法; 离子色谱法;#毛细电泳法; 荧光偏震法;%循环酶法。高效液相色谱技术检测质控稳定、应用广泛,是目前应用较多且成熟的方法。

2.2 HHcy HHcy与急性心肌梗死、脑卒中、冠状动脉粥硬化及外周血管病变密切有关,是导致心血管神经等系统疾病的危险因素。HHcy是指血浆游离的及与蛋白结合的Hcy和混合性二硫化物包括Hcy和Hcy内脂的升高。HHcy按Hcy浓度分为:轻度16~30 mol/L,中度31~100 mol/L,重度>100 mol/L。重度HHcy常系遗传性酶缺陷的纯合子,轻中度则较多见。

3 HHcy致心脑血管疾病的机制

3.1 Hcy损伤血管内皮细胞 Hcy氧化可产生自由基和过氧化氢,后者对血管内皮有强烈的毒性作用。Hcy能阻碍内皮诱导松弛因子一氧化氮(NO)的产生,NO可与Hcy结合形成S 亚硝基Hcy,抵抗Hcy对内皮细胞的毒性作用,NO产生受阻碍使Hcy的毒性作用增强。过氧化氢酶可防止Hcy对血管内皮的损伤,提示Hcy对血管内皮的损伤是通过氧自由基介导的。同时,自由基和过氧化氢可使低密度脂蛋白胆固醇氧化,增加泡沫细胞的形成,致使血管内壁增厚,导致闭塞性脑血管疾病的发生。Hcy抑制内皮细胞的增殖与迁移,可能是HHcy损伤内皮再生和导致动脉粥样硬化形成的原因。3.2 Hcy促进血管平滑肌细胞(VSMCs)的增殖 VSMCs的

。

1 Hcy的代谢和影响因素

1.1 Hcy的代谢 Hcy在体内的代谢主要有转硫化途径、再甲基化途径及释放到细胞外基质3种途径。血浆Hcy有3种形式:Hcy、双硫Hcy、Hcy 半胱氨酸。在正常人体内游离型Hcy很少,75%~90%通过二硫键和白蛋白结合,形成混合型的二硫化物。结合型和游离型Hcy合称总Hcy(TH cy)。一般空腹血清/血浆THcy浓度的参考范围为5~15 mol/L,高于此值被称为高Hcy血症(HHcy)。1.2 Hcy的影响因素

1.2.1 遗传因素 MTHFR基因突变是导致血浆Hcy轻度升高的重要原因,为心脑血管疾病的重要危险因素。胱硫醚 合成酶(CBS)基因突变是导致重度HHcy的重要原因,多死于少年动脉粥样硬化。

1.2.2 年龄与性别因素 血浆Hcy水平随年龄增大而升高。女性Hcy水平低于男性。男性血浆Hcy水平升高的可能原因: 性激素对蛋氨酸代谢的影响;!男性骨骼肌发达; 男性肌酐浓度较高。

1.2.3 饮食和药物因素 长期大量的动物蛋白摄入易导致血浆Hcy水平升高,蔬菜和水果里含有丰富的B族维生素,有助于降低血浆Hcy水平。长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降,造成血浆中Hcy升高,且酒量与Hcy水平呈正相关。吸烟和饮用咖啡会引起血浆Hcy升高,且咖啡饮量与Hcy水平正相关。服用氨甲喋呤、卡马西平会升高血浆

基金项目:河北省引进留学人员经费资助项目(冀人社字2009 11)。*通讯作者,E mai:lrhzhou56@http://www.77cn.com.cn

山东医药2010年第50卷第36期

增殖是动脉粥样硬化性血管疾病的显著病理学特征。HHcy可刺激血管平滑肌增殖。高Hcy可以通过兴奋性氨基酸受体或氧化还原受体引起VSMCs增殖和胶原合成增多。另外,高Hcy还可促进钙离子内流和线粒体内钙离子的释放,促进VSMCs的增殖,这一作用可以被钙拮抗剂部分阻断。3.3 Hcy可使血小板受损 将Hcy注入狒狒体内后可见血细胞存活时间缩短,血小板的黏附性和聚集性增加,血栓易于发生。另外,Hcy尚能使血栓素A2(TXA2)合成增加。TXA2具有缩血管和促进血小板聚集的作用。

3.4 Hcy破坏凝血和纤溶平衡 HHcy增加血液中血小板的黏附性。Hcy可直接激活凝血因子&、 和(因子,抑制凝血调节蛋白在内皮细胞表面的表达及活性,从而减少对(a、)a和凝血酶的灭活[4]。近期的研究还发现Hcy抑制组织纤溶酶原激活物的形成,抑制二磷酸腺苷(ADP)酶活性,增强ADP对血小板的黏附和聚集作用。

3.5 Hcy可引起脂质代谢异常 Hcy刺激VSMCs可诱导单核细胞转变为泡沫细胞,促进氧化修饰的低密度脂蛋白在泡沫细胞中堆积,促进动脉硬化形成。Hcy可促进脂质沉积于细胞壁,刺激泡沫细胞形成,改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构和促进斑块钙化,导致动脉粥样硬化。

4 4种B族维生素(叶酸、VB12、VB6、核黄素)与心脑血管疾病

4.1 4种B族维生素对Hcy的作用 叶酸和VB12参与再甲基化途径。在蛋氨酸合成酶的作用下以VB12为辅助因子、以5 甲基四氢叶酸(5 MTHF)为甲基供体参与再甲基化合成蛋氨酸。甲基供体的形成依赖于5,10 亚甲基四氢叶酸(5,10 MTHF)及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR),VB12则是蛋氨酸合成酶(MS)的必需辅助因子。VB6参与转硫途径,Hcy在CBS作用下,以VB6为辅酶,与丝氨酸缩合为胱硫醚,最终裂解为 酮丁酸和半胱氨酸,大多数半胱氨酸被氧化通过肾排出体外。VB6是此过程中必需的辅酶因子,此途径除了合成半胱氨酸以外,还能有效降解甲基转移中不需要的过剩Hcy,因此VB6的缺乏也会引起HHcy。

膳食中大部分核黄素是以黄素单核苷酸(FMN)和黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)辅酶形式与蛋白质结合存在。FAD作为辅酶参与VB6转变为磷酸吡哆醛的过程,而且核黄素缺乏可引起亚甲基四氢叶酸还原酶的活性降低,引起叶酸代谢异常。当叶酸水平较低或核黄素水平较低引起MTHFR活性降低时,s 腺苷甲硫氨酸(SAM)产量低导致DNA甲基化不足,Hcy的水平上升,所以核黄素可能也可以影响Hcy的代谢。4.2 4种B族维生素与心脑血管疾病的关系 叶酸、VB6、VB12、核黄素是影响Hcy浓度的重要营养因素,叶酸、VB6、VB12、核黄素缺乏会引起体内Hcy浓度升高,造成HHcy。据报道,约2/3的HHcy是由于叶酸、VB6、VB12、核黄素缺乏引起的,特别是叶酸被认为是影响Hcy水平最重要的因素。血清叶酸及VB6、VB12浓度与血浆Hcy水平呈负相关等

[6]

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入量是预防脑血管疾病的重要途径。He等[7]认为叶酸摄入量可降低缺血性中风的危险性,髙叶酸摄入量者缺血性脑卒中相对危险度降低。VB12与缺血性脑卒中危险度也呈负相关[8]。Endres等[9]使用无叶酸饲料喂食小鼠3个月,然后造大脑中动脉缺血模型,发现与对照组相 …… 此处隐藏：4081字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……