溃疡性结肠炎患者血小板功能状态的研究

医药,医学,内科学

溃疡性结肠炎患者血小板功能状态的研究
2010-03-26 张连峰　田曙光　王国新

【摘　要】　目的　了解活动性溃疡性结肠炎患者的血小板功能状态。方法　采用ELISA法和单克隆酶联免疫吸附法测定26例溃疡性结肠炎患者及24例健康对照者的血浆内血小板a颗粒膜蛋白(GMP-140)、血栓烷B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)和血管性假血友病因子相关抗原(vWF∶Ag)水平。结果　活动性溃疡性结肠炎患者血浆GMP-140、TXB2和vWF∶Ag水平均明显高于正常对照组(P<0.01)，6-keto-PGF1α明显低于对照组(P<0.01)，血浆GMP-140与vWF∶Ag呈正相关(P<0.05)。结论　活动性溃疡性结肠炎患者血小板活性增强，内皮细胞明显受损，应用抑制血小板活性药物，可作为溃疡性结肠炎的治疗措施之一。
【关键词】　溃疡性结肠炎　血小板　内皮细胞

Study on the functional state of platelet in the patients with ulcerative colitis

Zhang Lianfeng，Tian Shuguang，Wang Guoxin
（He'nan Medical University，Zhengzhou 450052）

【Abstract】　Objective　To investigate the functional state of platelet in the patients with ulcerative colitis.Methods　The levels of GMP-140，TXB2，6-keto-PGF1α and vWF∶Ag in the plasma of 26 patients with ulcerative colitis and 24 healthy individuals as controls were detected by ELISA and monoclonal enzyme-linked immunosorbent absorption assay.Results　The levels of GMP-140，TXB2 and vWF∶Ag in the plasma of the patients with ulcerative colitis were significantly higher than those of the normal controls(P<0.01).But the plasma level of 6-keto-PGF1α in the patients with ulcerative colitis was significantly lower than that of the normal controls(P<0.01).There was a positive correlation between GMP-140 and vWF∶Ag(P<0.05).Conclusion　The platelet activity was elevated in the patients with ulcerative colitis.Endothelial cells were significantly damaged.The application o f platelet activity inhibitor might be considered one of the measures to treat ulcerative colitis.
【Key words】　Ulcerative colitis　Platelet　Endothelial

　　溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)的病因和发病机制十分复杂，至今尚不十分清楚。然而近些年人们已注意到血小板增多是炎症性肠病活动期的一种标志，且是发生全身性血栓栓塞的一种可能诱发因素，但有关UC患者血小板活性的研究报道不多，且结果不一。为进一步了解UC患者的血小板活性和内皮损伤情况，本研究采用ELISA法和单克隆酶联免疫吸附法检测了26例本病
患者和24例健康对照者的血浆内血小板a颗粒膜蛋白(GMP-140)、血栓烷B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)和血管性假血友病因子相关抗原(vWF∶Ag)水平，并对其临床意义进行了探讨。

1　对象与方法
　　观察组：共26例，其中男18例，女8

医药,医学,内科学

例，年龄19～64岁，平均36岁。全部病例均符合1993年全国慢性非感染性肠道疾病学术会议制定的溃疡性结肠炎诊断标准［1］及Jenes诊断活动期UC的标准［2］。正常对照组：为门诊健康体检者24例，男15例，女9例，年龄24～70岁，平均38岁。
　　所有被检查者均取空腹静脉血1.8ml，抗凝剂采用EDTA-2Na，其用量与血液之比为1∶9。采血后立即离心，分离血浆后置-40℃冰箱内保存待测。
　　血浆GMP-140、TXB2和6-keto-PGF1α采用ELISA法，vWF∶Ag采用单克隆酶联免疫吸附法［3］，所用药盒由苏州医学院血栓与止血研究室提供。统计学处理采用t检验及直线相关分析。

2　结果
　　观察组血浆GMP-140、TXB2及vWF∶Ag水平明显高于正常对照组(P<0.01)。6-keto-PGF1α明显低于正常对照组(P<0.01)。见表1。

表1　　溃疡性结肠炎患者各观察指标的含量(±s)


组别 例数 GMP-140
(mg/L)
TXB2
(ng/L) 6-keto-PGF1α
(ng/L) vWF∶Ag
(%)
对照组 24 41.36±
10.25　 68.35±
26.44　 18.22±
6.84　 103.58±
23.66　
观察组 26 58.86±
14.681) 92.32±
34.541) 11.68±
5.481) 178.94±
48.691)

　　注：1)观察组与正常对照组比较P<0.01

　　相关分析显示：患者组血浆GMP-140与vWF∶Ag呈正相关(r=0.694，P<0.05)，与6-keto-PGF1α无明显相关性(r=-0.218)。TXB2与6-keto-PGF1α和vWF∶Ag均无明显相关性(r=-0.149，r=0.224)。

3　讨论
　　溃疡性结肠炎在活动期肠粘膜呈弥漫性充血水肿，且有出血点、溃疡存在。这种病理变化是由一系列炎症介质所引起。作为炎症细胞的血小板，可直接引起炎症反应。将血小板提取物注入健康人皮肤可发生强烈炎症反应，且可持续数小时，而注入中性粒细胞及嗜碱性粒细胞提取物则无此反应。活化的血小板可释放许多炎症介质如血小板活化因子、血栓素、血小板因子4、血小板生长因子衍生物等［4］。GMP-140位于正常血小板内a颗粒膜上，只有当血小板活化释放颗粒内容物时GMP-140才表达在血小板表面，并释放入血浆，成为血小板活化的特异性标志［5］。本研究患者组血浆GMP-140明显高于正常对照组，提示溃疡性结肠炎活动期血小板处于活化状态，并通过释放炎症介质参与病理变化的形成。
　　TXB2和6-keto-PGF1α分别是血栓烷A2(TXA2)和前列环素(PGI2)的稳定代谢产物，PGI2由血管内皮细胞合成，它是强烈的血管
扩张剂和血小板聚集抑制剂。TXA2由血小板微粒体合成与释放，它是强烈的血管收缩剂和血小板聚集剂。正常情况下两者处于动态平衡。当平衡失调时可导致组织血液循环障碍。本研究患者组TXB2明显高于正常对照组，6-keto-PGF1α明显低于正常对照组。提示溃疡性结肠炎患者于活动期存在有血液循环障

医药,医学,内科学

碍，这种循环障碍会进一步加重炎症反应。
　　在溃疡性结肠炎时血小板活化可能有多种机制参与。肠系膜血管内皮系统损伤可激活血小板。vWF∶Ag是一个大分子糖蛋白，由血管内皮细胞合成。当动脉、静脉、微血管受损时，vWF∶Ag释放增多，它是反映血管有否损伤的敏感指标之一。除此之外，该物质能调节血小板粘附，促进血栓形成。本研究患者组vWF∶Ag明显高于对照组，提示该病患者存在有血管内皮损伤。相关分析结果显示，GMP-140与vWF∶Ag呈正相关，说明在溃疡性结肠炎患者血小板的活化与内皮损伤有密切关系。综上所述，作者认为，在溃疡性结肠炎活动期血小板处于明显活化状态，且能引起和加重肠壁炎症反应，并可导致血液循环障碍。在活动期适当应用抑制血小板活化药物可考虑作为治疗措施之一。