SVP-QJ-1304 CT-C-2型热风循环烘箱清洁验证方案

CT-C-2热风循环烘箱

清洁验证方案

编号：SVP-QJ-1304-01

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设备名称：热风循环烘箱 型 号：CT-C-2

制造厂商：常州市范群干燥设备有限公司 出厂日期：2006年12月 使用部门：固体制剂车间 安装位置：干燥间 设备编号：S-GT-003

目 录

1. 概述 ………………………………………………………………………………………4 1.1 验证目的…………………………………………………………………………………4 1.2 设备简介…………………………………………………………………………………4 1.3 验证描述…………………………………………………………………………………4 1.4 验证小组组成及分工……………………………………………………………………4 1.5 验证培训…………………………………………………………………………………4 1.6 验证时间安排……………………………………………………………………………4 2. 验证内容……………………………………………………………………………… …4 2.1 主要检验仪器确认 …………………………………………………………………… 4 2.2 关键部位、参照产品、残留限度………………………………………………………5 2.3 清洁验证 ……………………………………………………………………………… 6 3. 再验证周期 ………………………………………………………………………………7 4. 确认评价及建议 ……………………………………………………………………… 7 5. 最终审核意见 ……………………………………………………………………………8 6. 附验证检查记录 ……………………………………………………………………… 8

1 概述：

1.1 验证目的：为了防止污染和交叉污染，确保清洁完全彻底，采用物理外观检查、活性

成分残留检查、清洁剂残留、微生物限度检查，对清洁效果进行综合评价，确认清洁、消毒程序能符合生产工艺要求，没有来自上批产品及清洗过程所带来的污染风险。 1.2 设备简介：CT-C-2热风循环烘箱用于粉体或固体颗粒物料干燥。干燥温度自控，超温具有自动报警功能。

1.3 验证描述：目前该设备主要用于扎来普隆颗粒的干燥。确认生产结束后至清洁进行时的放置时间DHT；按《CT-C-2热风循环烘箱清洁、消毒操作规程》进行清洁、消毒。对设备最难清洗部位进行擦拭取样、分析、评价，确认所制订的清洁消毒操作规程能满足工艺要求；若不能满足，则及时进行方法的调整，并重新验证。清洁消毒后， 48、72、96小时分别取样检测微生物，进行清洁有效期验证。若出现偏差，进行必要的偏差处理。清洗效果验证须连续进行3批。 1.4 验证小组组成及分工：

1.5 验证培训：

1.6 验证时间安排：

2012年04月20日～04月30日进行方案培训，进行技术准备。 2012年04月26日～06月20日进行方案实施。 2012年06月

20日～06月30日形成验证报告。 2 验证内容：

2.1 主要检测仪器确认：

2.2 关键部位、参照产品、化学（活性）残留限度：

2.2.1 最难清洁的关键部位：烘盘、烘箱内壁挡风板、烘箱箱体底部。（详见附图1） 2.2.2 参照产品：目前该设备主要用于扎来普隆颗粒的干燥，且扎来普隆难溶于水，鉴于

此，本验证考虑检测扎来普隆残留量。

2.2.3 化学（活性）残留限度 （从安全用药考虑，任何产品不能受到前一产品带来超过

其10ppm的污染）

浓度限度以10×10-6（10ppm）计算 下批产品的生产批量为18kg

棉签取样面积——100cm2

设备与物料直接接触的总面积——320000cm2

安全因子F=10

每批残留总量=下批产品批量×10×10-6=18 kg×10×10-6=180mg 表面残留物限度L =每批残留总量/Sa+b

=180mg/ 320000 cm2 = 0.0005625 mg/cm2

= 5.625×10-2 mg/100 cm2

表面残留限L=5.625×10-2 mg/100 cm2/10=5.625 μg/100 cm2

即在100cm2取样面积内，棉签擦拭后检验出扎来普隆残留量小于5.625μg，则可以认为按热风循环烘箱清洁消毒操作规程操作能达到设备的清洗要求。 2.3 清洁验证

产品生产后或超出清洁有效期，按《CT-C-2热风循环烘箱清洁、消毒操作规程》进行清洁、消毒，清洁后目视检查设备表面，应无明显污迹，无药品残留痕迹，无脱屑、生锈等异常痕迹；再用棉签擦拭难清洁部位，并目视检查棉签表面，无明显污迹，并检查化学残留；消毒后，用棉签擦拭最难清洁的关键部位，并检查棉签擦拭后浸洗水的微生物限度。 2.3.1 生产结束后至清洁进行时放置时间的确定

生产结束后，设备放置4小时，取样测定微生物，取样与检验方法同（2.3.4微生物），检测结果见附件1。 2.3.2 物理外观检查

2.3.2.1清洗后目测检查：无明显污迹，不得有可见的药品残留痕迹，不得有脱屑、生锈或异常痕迹。

2.3.2.2 设备清洁验证外观检查记录见附件2。 2.3.3 化学（活性）残留限度测定 2.3.3.1 可接受标准：

2.3.3.1.1 根据公式2.2.3计算最大允许的残留量为5.625μg /100 cm2。

为保证检测结果可测，将取样面积调整为400 cm2，即为22.5μg /400 cm2将取样后的棉签制成供试品液10ml。

每毫升供试品液最大允许的残留量：22.5 μg/10ml=2.25μg/ml。每毫升小于2.25μg合格。

2.3.3.1.2 取样方法：

用经乙醇润湿的棉签(在瓶颈内则挤压多余的液体)，将棉签按在烘盘、烘箱内壁挡风板、烘箱箱体底部等部件的表面上，用力使棉签稍许弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样表面并翻转棉签，可采用之字形迂回擦拭（见图1）。每一个棉签擦试面积100cm2，每次取样时使用4个棉签，合计取样面积400cm2取样完毕后将棉签放入试管中，用塞密封。

2.3.3.1.3 检验方法：

① 取出含有供试品的棉签，按扎来普隆检验方法进行样品制备与检验。

②

残留量测得值应用回收因子修正，残留量（修正值）=样品检测出的残留量×回收因子 回收因子RF=残留量实际值/残留量的测量值=1/回收率 ③ 设备清洁验证化学残留量检验记录见附件3。 2.3.4 微生物检测（清洁后）

图1：擦拭取样示意图

2.3.4.1 取样方法：用已灭菌棉签置灭菌生理盐水中浸湿，并挤压除去多余的溶剂，再用棉签分别擦拭烘盘、烘箱内壁挡风板、烘箱箱体底部（擦拭部位需避开化学残留取样），擦拭过程要覆盖整个表面，并翻转棉签，还要让棉签从不同的方向进行擦拭，呈之字形迂回擦拭（见图1），每个部位用4支棉签，每支棉签采样面积约25cm2，共计100cm2。 2.3.4.2 检验方法：将4根取样棉签用无菌剪刀将棉头剪下，放入100ml灭菌生理盐水中反复振荡不少于10分钟，将振荡后的生理盐水采用薄膜过滤法，检测细菌数；另取四根已灭菌棉签放入100ml灭菌生理盐水中，同法操作，作为空白对照。 2.2.4.3 可接受标准：细菌总数应不得过50CFU/25 cm2。检查结果见附件4。 2.3.5 清洁剂（3%NaHCO3）残留量检测

2.3.5.1 按《中国药典》2010版纯化水标准酸碱度项检测。

2.3.5.2 方法及可接受标准：棉签或直接取10ml冲洗液至试管中，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝 …… 此处隐藏：1598字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……