分子靶向治疗进展期及转移性膀胱癌的研究进展

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分子靶(治疗进展期及转移性*+癌的研究进展

杨国良综述摇#$杰审校

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：月摇恶摇性肿瘤中膀肌肿瘤是占第最源常位见，女的泌尿生性的恶殖性肿瘤中系恶性肿瘤占第，在美国苑位。在美国

男性的

圆园园愿表的非年新发浸润性膀肌膀肌癌癌的病例复远愿园园园发给，临其中床治疗带了员源园园园例死亡

［员］

。目前浅很大的挑战，浸润性的膀肌癌仍是患者死亡的主要原因。根治性的膀肌切除术仍是治疗肌层浸润性膀肌癌的金标准，但患者的预后较差，因此合理的应用新辅助治疗和化疗来改善患者的预后成为临床医生研究的目标。但现在的治疗方案主要依靠病理分级和分期，而传统的组织病理学评价如分级和分期在预测膀肌癌的生物学行为方面受到限制，因此明确导致肿瘤形成和进展的分子生物学改变，能为临床患者的选择提供合理的证据。

员摇信号表皮转导生长通路因子的靶受(体治疗

（藻责蚤凿藻则皂葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则则藻糟藻责贼燥则，耘郧云砸）摇介导摇耘郧云砸的丝裂介导原活化的信号蛋转白导激通酶路途主径

要有（砸葬泽：①—以砸葬枣则葬泽—酝粤孕运蛋白、

则葬枣信号蛋白通路）；②孕陨猿运辕粤运贼信号通路。砸葬泽—砸葬枣—酝粤孕运信号通路主要参与肿瘤细胞增殖、转移和分化，孕陨猿运辕粤运贼信号通路是生存率的主要决定因素，并和凋亡抑制有关，另外该通路上调血管内皮

生长因子，增强细胞的抗凋亡活性

［圆］

。研究表明，耘郧云砸的过表达，在很多恶性肿瘤中都有发现，包括上消化道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌，人膀肌癌组织中耘郧云砸也呈高表达。耘郧云砸高表达，可促进肿瘤细胞的增殖、血管形成、侵袭和转移，抑制肿瘤细胞的凋亡，导致肿瘤发生早期转移，易引起肿瘤细胞耐药等［猿］

。

常的尿摇摇目前路上皮

的研究发现［源耀远］

。膀肌运葬泽泽燥怎枣癌患等

者［缘的］

通耘郧云砸过对员愿圆的表达例膀肌要明癌显高于患者正

的

研究发现，

耘郧云砸的表达还与分级和分期有关。悦燥造择怎澡燥怎灶等［苑］

等通过对员员园例接受放疗的肌层浸润性膀肌癌患者进行研究，发现耘郧云砸的表达可明显增力患者对放疗的抵抗，因此认为靶向耘郧云砸的治疗可能提高患者放疗的敏感性，但还需要进一步的多中心临床研究。耘郧云砸基因的突变或扩增也影响肿瘤的生物学行为且与预后有关。耘郧云砸的基因的突变或扩增在小细胞肺癌已得到证实。允葬糟燥遭泽等

［愿］

对员员圆例膀肌癌患者研究发现

耘郧云砸族，靶向基治疗因的肿瘤的药物突变为猿援远豫主，要分为扩增不两到类缘豫：①。抗目前耘郧云砸针对的单耘郧云砸克隆家抗体如曲妥珠单抗、西妥昔单抗；②耘郧云砸小分子酪氨酸激酶抑制

摇摇摇摇作者单位通讯作者：：圆园园员圆苑#$杰

上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科剂如吉非替尼、埃‘替尼、拉帕替尼。体内外研究显示吉非替尼

可明显抑制尿路上皮癌细胞的增殖［怨耀员员］。孕澡蚤造蚤责泽等［员圆］对缘缘例

进展期或远处转移的膀肌癌患者采用吉非替尼联合吉西他滨和顺铂治疗仅缘缘豫患者有效，平均存活期为员源援源个月，与单独应用吉西他滨和顺铂治疗的有效率无显著差异性，因此认为吉非替尼不能增强吉西他滨和顺铂的化疗效果。现在吉非替尼联合其它化疗药物治疗进展期或远处转移正在临床Ⅱ和Ⅲ期试验

中

［员猿］

。在非小细胞肺癌的靶向治疗中，耘郧云砸的激酶区发生突变后，对靶向治疗比较敏感［员源］

，但在膀肌癌中较少发生耘郧云砸的激酶区的突变［员缘耀员苑］。酝糟匀怎早澡等［员愿］

对高表达耘郧云砸细胞株

砸栽员员圆株允愿园给予给予拉吉帕西替尼他滨联和合顺铂吉西对细胞生存的影响他滨和顺铂。低表达，结果显示耘郧云砸细胞拉帕替尼减少细胞的生存成剂量依赖性，并能增强吉西他滨和顺铂

郧悦）的化疗效果，而且还能降低化疗药物剂量过大引起的毒性

作用。但具体的疗效还需进一步的试验研究。匀怎泽泽葬蚤灶等［员怨］

对

员园怨阳性例表达进展，

耘郧云砸鄄圆期的膀肌阳癌性患表达者研究发现患者远处和内，其中脏缘苑转移例的发生有耘郧云砸鄄圆率明的显高于耘郧云砸鄄圆阴性表达，其中缘源例耘郧云砸鄄圆阳性表达患者给予紫杉酚，卡铂，吉西他滨，曲妥珠单抗（栽孕悦郧援方案）治疗，苑园豫对此方案有效，进展和生存时间平均为怨援猿和员源援员个月。认为此方案是有效的，但对曲妥珠单抗的作用还需进一步的随机对照研究。

圆摇摇血T内皮生长因子（灾耘郧云）通路的靶(治疗

而摇激灾耘郧云活细胞通内过与其不同信号特异传性导受通体路（，灾耘郧云砸实现生物学效）结合，使自应。身目前磷酸化研究比较明确的有砸葬泽介导的丝裂原活化蛋白激酶（酝粤孕运）、磷脂酚肌醇鄄猿激酶（孕陨猿运）介导的丝氨酸辕苏氨酸激酶（粤噪贼）和责猿愿鄄灾耘郧云砸酝粤孕运这猿条主要信号传导通路。属于酪氨酸激酶受体的

增力血管包括通透灾耘郧云砸鄄员性，刺激、血圆及管内皮猿，灾耘郧云细胞与增殖灾耘郧云砸鄄员，以促进肿瘤血、圆结合后管，可生成。而灾耘郧云与灾耘郧云砸鄄猿结合后，则刺激淋巴管内皮细胞，促进肿瘤淋巴转移。当肿瘤跃园援源皂皂时，即开始形成自身的血管系统，生长力速。再葬灶等

［圆园］

对缘园例膀肌癌患者的标本通过孕栽鄄

孕悦砸达还与检测患发现者的分灾耘郧云级进的展表达及转明移显相高于关。杂造葬贼燥灶正常组等

织［圆员，］

灾耘郧云通过对的高远源表例

膀肌癌患者的灾郧云砸检测发现灾郧云砸高表达可明显降低生存时间。目前针对灾郧云砸家族，靶向治疗肿瘤的药物主要分为两类：①抗灾郧云砸的单克隆抗体如贝伐单抗；②灾郧云砸小分子酪氨酸激酶抑制剂如舒尼替尼，索拉非尼。体外的小鼠成瘤实验研究证实舒尼替尼作为单独治疗药物能明显抑制肿瘤的生长，当联合顺铂时能明显提高顺铂的活性来抑制肿瘤的生长

［圆圆］

。韵泽葬蚤

（

允怎造赠圆园员园，灾燥造圆缘，晕燥援源实用癌症杂志圆园员园年苑月第圆缘卷第源期摇栽澡藻孕则葬糟贼蚤糟葬造允燥怎则灶葬造燥枣悦葬灶糟藻则，

·源猿怨·

等［圆猿］

报道灾郧云砸的抑制剂贝伐单抗在治疗转移性的且对一般

化疗药物无效的膀肌癌患者疗效确切。贝伐单抗联合顺铂、吉西他滨治疗进展期非转移性的膀肌癌患者正在进行二期临床实

验，疗效还在进一步的评价中［圆源，圆缘］。粤扎葬凿等［圆远］

研究认为索拉

非尼联合贝伐单抗治疗进展期的实质肿瘤中有很好的疗效，特别在卵巢癌中，但在膀肌癌中的疗效还需进一步临床研究。猿摇摇责缘猿基因进摇凋亡责缘猿及是细胞的靶调节周(阅晕粤期治疗

中重要的的修复调来节抑因子制正，通常过细调胞节血向管癌生成细胞、促转化

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