干扰素抗病毒作用机制的研究进展

广东医学 2014年6月第35卷第11期 GuangdongMedicalJournal Jun.2014，Vol.35，No.11

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干扰素抗病毒作用机制的研究进展

游艳，肖建华，廖勇△

（湖北宜昌443001）三峡大学仁和医院药剂科

干扰素（interferon，IFN）是1957年英国和瑞士科学家在利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感干扰现象时发现的一种细胞因子，并根据其可干扰病毒的复制而命名。自1976年Greenberg报道用人白细胞IFN治疗4例慢性活动性乙型肝炎使2例HBeAg转阴后，其抗病毒作用一直倍受关注。为

STAT）黏附，使其活化并形成二聚体，进入细胞核与目标诱导因素不同，所结合的受体种类及其详细的信号转导途径

［2］

DNA片段结合调节靶基因转录不同种类IFN的。然而，

也不尽相同。Ⅰ型IFN-α/β主要在病毒、双链RNA、多肽、细菌脂多糖以及细胞因子的诱导下由成纤维细胞、淋巴细胞及浆细胞样树突状细胞产生，Ⅱ型IFN-γ则主要在葡萄球菌内毒素A、T细胞特异性抗原、植物血凝素等的诱导下由活化的T细胞、NK细胞、与NKT细胞产生。IFN-α/β黏附STAT1-STAT2二聚体和干扰素调节因子9，形成干扰素刺激基因因子3（ISGF3），转位进入细胞核与存在于IFN-α/β诱导基因启动子或增强子中的干扰素刺激应答元件（interferon-stimulatedresponseelement）顺式作用元件结合，

［3］调控相关基因的表达。Ⅱ型IFN-γ则黏附STAT-1α-

解决来源有限、价格昂贵的问题，各种类型的基因工程IFN不断问世，并相继被美国FDA批准进入临床试验及相关病毒感染性疾病的治疗。目前已经成为了临床中治疗乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒感染的主要用药

［1］

。更有最

新瑞士科学家发现某些类型的IFN能有效减少曾一度威胁人类健康的严重急性呼吸综合征冠状病毒新种类在人类呼吸道上皮细胞环境中的复制，从而可以为严重急性呼吸综合征的疑似感染者提供可能的治疗选择。由此足见IFN强大的抗病毒潜能，有待于更广阔的研究和利用，但其抗病毒的具体机制目前还没有统一的认识。本文就目前研究较为清楚的IFN抗病毒的几种可能机制作一综述，以期为进一步的研究提供参考。

件γ活化序列后调控下游信号分子活性进而发挥相关效应。而Ⅲ型IFN-λ在与对应受体结合后可以按照Ⅰ型IFN的信号通路完成自身的信号转导，还可以活化STAT3、STAT4等从其他的途径发挥作用。当然，每种类型IFN的表达还受到细胞取向、是否病毒感染、病毒感染剂量以及病毒宿主自身

［4］

。的状态等多方面的影响

STAT-1α同源二聚体后转移至细胞核内，结合顺式活化元

1 IFN的诱导产生及进入胞内的主要信号通路

内的酪氨酸激酶JAK家族，这些被激活的激酶反过来再使IFN受体酪氨酸残基发生磷酸化。进而与信号转导和转录激活因子（singaltransducerandactivatoroftranscription，

△通信作者。E-mail：hjxhjx555@http://doc.guandang.net

IFN主要通过与细胞膜上的相应受体结合来激活细胞

2 IFN的主要抗病毒机制

（interferon-stimulated2.1 诱导机体产生干扰素刺激基因

同家族的RNA和DNA病毒。而这些产物中有部分直接具gene，ISG）产物 IFN可诱导数百种ISG产物来抑制许多不

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有抗病毒活性，还有部分则参与对其他有抗病毒活性部分干扰素调节因子ISG的调节，如启动信号共整合因子复合物3和7来负性调节ISG的表达，3就通过作用于

从而调节2.IFN介导的抗病毒效应的

［5］

。常见ISG产物列举如下。

发动蛋白超家族1.1 Mx蛋白 GTPMx酶，蛋白为具有非常广谱的抗病毒作用，ISG产物中主要成员之一，能抑是制包括流感病毒、布尼亚病毒等多种病毒的生长。在人类，Mx上，蛋白同系物称为正常情况下，没有表达。而在病毒进入宿主细胞不久，MxA，其编码基因Mx1位于21号染色体就会诱导产生微量、高度生物学活性的IFN，在IFN的刺激下才被激活表达。表达产物结合到大多数RNA病毒核衣壳，干扰病毒聚合酶的活性，在基因组复制前抑制病毒复制，将病毒扼杀在生命周期的早期阶段，从而实现强大的抗病毒作用，只是不同种属、不同类型病毒其作用的具体机制不同。人MxA蛋白GTP酶在细胞质中积累，部分结合到内质网中COP化了病毒目标识别。针对布尼亚病毒，-Ⅰ阳性膜室结构上，该膜室结构以互动平台的身份易MxA可以识别病毒的

核衣壳蛋白，进而干扰它在病毒基因组复制中的作用；而针对Thogoto病毒，MxA则识别病毒的核蛋白，进而阻止即将形成的核衣壳被转运到胞核中病毒转录和复制的地方。但与GTP目标的必须条件。简而言之，结合和MxA本身的羧基 …… 此处隐藏：9025字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……