第28章 抗心绞痛药

第28章

抗心绞痛药(antianginal drugs)

第一节 概述 (introduction) 第二节 硝酸酯类 (nitrates) ——硝酸甘油 (nitroglycerin) 第三节 β-受体阻断药 (β-blockers) ——普萘洛尔 (Propranolol) 第四节 钙拮抗药 (Ca-antagonists)1

第一节

概述

什么是心绞痛？ 冠心病的常见症状 病理基础是心肌组织缺血缺氧

急性发作时病人胸骨下压迫性疼痛，并放射到

左上肢2

一、心绞痛分类

稳定型(典型):多由运动、劳累和情绪激动 引起

不稳定型：多与冠状动脉硬化、血小板聚集、血栓形成有关

变异型：由冠脉痉挛引起，常在夜间和休息时发作3

发病原因 冠脉血管病变：冠状动脉硬化 →栓塞→ 血流↓

剧烈运动或情绪激动→心肌耗氧量↑

缺血、缺氧时，代谢产物(乳酸、丙酮酸等) 在心肌细胞中积累 → 刺激感觉神经 → 产生痛觉4

二、影响心肌耗氧与供氧的因素

心肌耗氧方面因素 心肌收缩力 心率 心室壁张力

心肌供氧方面因素 冠脉血流 侧枝循环(健康人休息时关闭)6

供给心肌血液的冠状动脉和侧枝循环

冠状 动脉 侧枝 循环

健康人和冠脉硬化病人的冠脉血流比较健康人 冠心病患者

休息时侧枝关闭

休息时侧枝开放

运动时侧枝开放

运动时侧枝无法开放更大8

三、抗心绞痛药作用机制

减少耗氧量

增加供氧量抗血小板聚集、抗血栓形成

四、抗心绞痛药分类1. 2. 3.

硝酸酯类——硝酸甘油 β-受体阻断药——普萘洛尔 钙拮抗药 硝苯地平、氨氯地平 维拉帕米、地尔硫卓

第二节 硝酸酯类 (nitrates) ——硝酸甘油

[硝酸酯类扩张血管平滑肌的作用机制]硝酸酯类药物→ 产生NO → 激活鸟苷酸 环化酶→ [cGMP] ↑ → 激活cGMP依赖 性蛋白激酶 →减少细胞内Ca 2+释放和 细胞外Ca 2+内流→胞内[Ca 2+]↓ → 肌 球蛋白轻链去磷酸化→ 平滑肌舒张12

硝酸酯类扩张血管平滑肌的作用机制

[Pharmacological actions]基本作用：扩张血管平滑肌 1、降低心肌耗氧量 扩张静脉血管→减少回心血量→心室容积缩

小→心室壁张力↓ →心肌耗氧量↓

[Pharmacological actions]2、扩张冠状动脉，增加缺血区血流灌注硝酸甘油特点：选择性扩张较大的心外膜血管， 而对阻力血管的舒张作用较弱

冠脉狭窄时，缺血区因代谢产物累积而处于舒 张状态；相对而言，非缺血区血管阻力较大 (即正常区域)

总的结果：硝酸甘油使血液流向缺血区域 (见图)

缺血区因代谢 产物累积而处 于舒张状态 阻力较大 阻力较小

(正常区域)

(正常区域)